Изготовление инъекционных лекарственных форм. Растворители для изготовления и растворов. Упаковка глазных мазей должна обеспечивать

В соответствии с ГФ к лекарственным формам для инъекций относят: водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, стерильные порошки, пористые массы и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

Водные инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными.

Инфузионные растворы называют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (pH ~ 7,36) плазме кровй- Часто физиологическими называют растворы, которые хотя бы по одному из показателей соответствуют физиологической нор" ме, например, изотонический 0,9%-ный раствор натрия хлориди- Физиологические растворы способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.

физиологические растворы (жидкости), которые кроме вышеперечисленных показателей имеют вязкость, близкую плазме кро- в11 называют плазмозамещающіти.

Из большого ассортимента групп инфузионных растворов в современных больничных аптеках готовят:

Растворы, регулирующие водно-электролитный баланс (ре- гидратирующие): изотонический, гипертонические натрия хлорида, Рингера, Рингера-Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квар- тасоль, хлосоль, лактосоль (раствор содержит хлориды натрия, калия, кальция, магния и натрия лактат);

Растворы, регулирующие кислотно-основное равновесие (натрия гидрокарбоната и др.);

Дезинтоксикационные растворы (натрия тиосульфата 30%-ный);

Жидкости для парэнтерального питания (растворы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой и др.).

Растворы для инъекций в аптеках лечебных учреждений составляют около 80 % лекарственных препаратов индивидуального изготовления, в аптеках разных форм собственности - около 1 %. В подавляющем большинстве - это водные растворы лекарственных веществ.

По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарственными формами - растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази, для которых лишь в отдельных случаях имеются фармакопейные статьи, составы практически всех растворов для инъекций и инфузий регламентированы. Следовательно, регламентированы способы обеспечения их стерильности и стабильности.

На современном этапе развития производства и аптечного изготовления инъекционных и инфузионных растворов возникла необходимость выполнения официальных требований к организации технологического процесса и контроля качества. Такие требования получили общераспространенное название «Правила правильного (надлежащего) производства» (Good manufacturing practices, GMP) и включают: требования к современной технологии производства; контроль качества лекарственных средств, Дисперсионных сред, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов; требования к помещениям, оборудованию, персоналу.

Для обеспечения минимальной контаминации микроорганизмами растворы готовят в асептических условиях. Стерильные растворы должны изготавливать в специальных, так называемых чистых помещениях с многоступенчатой системой приточно-вытяж- Пой вентиляции. Воздух помещений должен соответствовать национальным стандартам (классам) чистоты.

Изготовленные инъекционные растворы должны быть прозрац ны, стабильны, стерильны и апирогенны, в ряде случаев - соответствовать специальным требованиям.

Успешное выполнение указанных требований в значительной степени зависит от научно обоснованной организации труда фар, мацевта и провизора-технолога.

Отсутствие механических включений. Механические включения могут быть представлены частицами резины, металла, стекла, волокнами целлюлозы, чешуйками лака, а также посторонними химическими и биологическими микрочастицами, поэтому в технологическом процессе велико значение правил асептики эффективности фильтрации и надежности методов контроля. Попадая в организм больного при инъекционном введении, механические включения вызывают различные патологические изменения.

Отсутствие механических включений в профильтрованных растворах для инъекций проверяют визуально после разлива во флаконы, а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50-мкм и больших). При использовании метода мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от 0,2 -0,3 мкм микрочастиц.

Стабильность инъекционных растворов. Это неизменяемость составов и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленного срока хранения. Стабильность инъекционных растворов в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ. Они должны полностью отвечать требованиям ГФ ГОСТ.

Чем выше чистота исходных веществ, тем более стабильны получаемые из них растворы для инъекций.

Неизменность лекарственных веществ достигают соблюдением оптимальных условий стерилизации (температуры, времени), использованием допустимых консервантов, позволяющих получить эффект стерилизации при более низкой температуре, и применением стабилизаторов, соответствуюших природе лекарственных веществ.

Реакция среды водного раствора влияет не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильнокислая и щелочная среда являются консервирующими.

Однако в очень кислых и щелочных средах многие лекарственные вещества подвергаются химическим изменениям (гидролизу, окислению, омылению), которые усиливаются при стерилизации. Кроме того, инъекции очень кислых и щелочных растворов болезненны, поэтому на практике для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение pH, которое позволяет сохранить их в неизменном виде после СТерИ" лизации и при хранении.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств пекарственного вещества. Условно вещества, растворы которых Vpe6yi°T стабилизации, делят на три группы:

V 1) соли сильных оснований и слабых кислот (растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);

2) соли сильных кислот и слабых оснований (растворы имеют слабокислую или кислую среду);

3) легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации лекарственных веществ, представляющих соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом pH раствора смещается в кислую сторону (до 3,0). Объем и концентрация используемых растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать в зависимости от свойств лекарственных вешеств.

В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (натрия гидрооксид, натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих соли сильных оснований и слабых кислот (кофеин-натрия бензоат, натрия тиосульфат и др.). В щелочной среде, создаваемой указанными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.

В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например, аскорбиновой кислоты, в растворы приходится вводить антиоксиданты - вещества, прерывающие радикальный окислительный процесс.

В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит и метабисульфит, ронголит, тиомочевину и др.), токофероллы.

В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа действия применяют трилон Б. Косвенным его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановительный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые являются катализаторами окислительных процессов.

Количество антиоксидантов, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать 0,2 %.

Некоторые инъекционные растворы стабилизируют специальными веществами, например, растворы глюкозы. Сведения о составах стабилизаторов и их количествах приведены в соответствующих НД.

Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных Растворов обеспечивается точным соблюдением асептических условий изготовления, применением установленного метода стерилизации (в том числе стерилизации фильтрованием), соблюдением температурного режима, временем стерилизации, в ряде случаев Путем добавления консервантов (антимикробных веществ).

Стерилизовать растворы следует не позже, чем через 3 ч после начала изготовления. Стерилизация растворов в емкости более 1 л не разрешается. Повторная стерилизация растворов запрещена.

Консервирование раствора не исключает соблюдения правил GMP. Оно должно способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарственных препаратов. Количество добавляемых консервантов, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, в растворах для инъекций должно быть не более 0,5 %. Консерванты применяют в лекарственных препаратах многодозового применения, а также однодозового - в соответствии с требованием частных фармакопейных статей.

Консерванты не должны содержаться в растворах для внутри- полостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл.

Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.

Пирогенные вещества - продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных) относятся к соединениям типа липополисахаридов - веществ с большой молекулярной массой и размером частиц 0,05- 1,0 мкм.

Присутствие этих веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозговой канал пирогенную реакцию - повышение температуры тела, озноб, а высокое содержание привести к летальному исходу. Пирогенные реакции бывают при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Пирогенные вещества термостабильны, проходят через многие фильтры, освободить от них воду и инъекционные растворы термической стерилизацией практически невозможно, поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая достигается созданием асептических условий изготовления.

Проверке на апирогенность подвергают некоторые исходные вещества в виде растворов, например, 5%-ный глюкозы, изотонический натрия хлорида, 10%-ный желатина.

Контроль апирогенности воды для инъекций и растворов, из" готавливаемых в аптеках, проводят один раз в квартал.

Биологическое испытание на пирогенность воды для инъек" ций проводят на трех здоровых кроликах, которые содержатся е оптимальных условиях. Этот метод дорогой и трудоемкий, кроМе

того, осложняется ндивидуальной чувствительностью животных на пирогенные вещества.

Наиболее перспективным методом испытания на пирогенность можно считать лимулус-тест (LaL - тест). Лимулус-тест имеет преимущество по сравнению с испытанием на кроликах, но до сих пор в нашей стране это метод не является официальным и не применяется в аптеках.

Пирогены могут быть удалены: фильтрованием через мембранные фильтры; пропусканием через ионообменные смолы, с помощью обратного осмоса, гамма-облучения, дистилляции, ультрафильтрации и др.

Специальные требования. К отдельным группам инъекционных растворов предъявляют специальные требования:

изотоничность (определенная осмолярность);

изоионичность (определенный ионный состав, обусловленный состоянием плазмы крови);

изогидричность (определенное значение pH при различных состояниях организма - ацидоз или алкалоз);

изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели, получаемые при введении в раствор дополнительных веществ.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще приходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспечением изоосмолярности) инъекционных растворов. Изотонические растворы создают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др. Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7,4 атм. Растворы с меньшим осмотическим давлением - гипотонические, с большим - гипертонические.

Изотоничность (изоосмолярность) - весьма важное свойство инъекционных растворов. Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления плазмы крови, вызывают резко выраженное ощущение боли. Иногда с терапевтической целью используют заведомо гипертонические растворы (например, для лечения отечности тканей применяют сильно гипертонические растворы глюкозы, глицерина).

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым является расчет с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.

Например, 1,0 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют °Динаковые объемы водных растворов в одинаковых условиях (см. Гл-13).

действующее вещество: вода для инъекций;

1 ампула содержит воды для инъекций 2 мл или 5 мл;

1 флакон содержит воды для инъекций 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Растворители и средства для разведения.

Код АТХ V07А В.

Фармакологические свойства

Вода для инъекций химически не активна, не имеет фармакологического действия.

Показания

Для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств, предназначенных для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Противопоказания

Вода для инъекций как растворитель лекарственных и диагностических препаратов не применяется, если в инструкции по медицинскому применению препарата указан другой растворитель.

Не применять препарат для промывания глаз при офтальмологических операциях.

Особые меры безопасности

Вода для инъекций предназначена только для приготовления стерильных растворов лекарственных и диагностических средств для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, в способе применения которых предусмотрено применение воды для инъекций.

В связи с риском возникновения гемолиза воду для инъекций не применяют для внутрисосудистого введения через низкое осмотическое давление.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вода для инъекций не проявляет фармакологического или химического взаимодействия с лекарственными и диагностическими средствами, предназначенными для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применяют в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Приготовление растворов лекарственных и диагностических средств с использованием воды для инъекций осуществляется в асептических условиях (открытие ампул, флаконов, наполнение водой шприца и емкостей с лекарственными средствами). Количество воды для инъекций, что используется для приготовления раствора лекарственного средства, определен в инструкции для медицинского применения последнего.

Порядок работы с ампулой

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко (Рис.1).

2. Сжать ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращательными движениями свернуть и отделить головку (Рис.2).

3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой (Рис.3).

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть содержимое ампулы в шприц (Рис.4).

5. Надеть иглу на шприц.

Дети.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Не описано.

Побочные реакции

Не описаны.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 2 мл в ампулах № 5, № 10, или по 5 мл в ампулах № 5, № 10, № 50, № 100, или

по 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл во флаконах.

Изготовление инъекционных растворов

Готовят инъекционные растворы на воде для инъекций. Она должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но кроме того должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных веществ и других добавок.

Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть с каплями воды при конденсации.

Многие … аппараты не имеют …

Воду для инъекций хранят в обработанных паром стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой с указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды при условии её стерилизации сразу после получения. Хранят её в плотно закрытых сосудах в асептических условиях. Срок хранения 24 часа.

Требования к лекарственным веществам для инъекций.

Для приготовления стерильных растворов или инъекционных ЛФ используют ЛВ, к которым предъявляют дополнительные требования:

Глюкоза;

Магния сульфат MgSO 4 ;

Натрия гидрокарбонат NaHCO 3 ;

Натрия хлорид NaCl и калия хлорид KCl;

ЛВ для приготовления стерильных ЛФ хранят в небольших штангласах, закрытых стеклянными притёртыми пробками в закрытом шкафу.

Перед наполнением штангласы моют и стерилизуют в сушильном шкафу. Штангласы должны иметь паспорт.

Готовят растворы для инъекций в аптечных условиях в больших ёмкостях, т.к. готовят очень большие объёмы. Перемешиваются ЛВ в этих ёмкостях специальными мешалками.

Запрещается одновременно изготавливать на одном рабочем месте несколько ЛФ с разными ЛВ или инъекционные растворы одного наименования, но разных концентраций.

После изготовления все растворы подвергаются полному химическому анализу. После положительного результата растворы фильтруют через стеклянные фильтры и фильтруют под вакуумом. Фильтруют также через специальные ткани, ватно-марлевые тампоны и фильтровальную бумагу (складчатый фильтр).

Сначала кладут ватно-марлевый тампон, затем складчатый фильтр. Складчатый делается для того, чтобы увеличить площадь соприкосновения с растворами и ускорить процесс фильтрации.

… синтетические ткани на основе поливинилхлорида, полипропилена, лавсана.

Первые порции фильтрата фильтруют в подставку, чтобы обмыть все волоски фильтрующего материала и профильтрованный раствор фильтруют ещё, но уже во флакон. Затем ведут фильтрование в стерильные отпускные флаконы. При фильтровании принято закрывать воронку пергаментной бумагой.

После фильтрации флакон закрывают резиновой пробкой и смотрят на чистоту, переворачивая флакон не сильно активно, создавая экран ладонью. Или на чистоту смотрят при помощи специального прибора.

Если увидели механические частицы, то флакон открывают, выливают раствор в подставку и фильтруют снова.

После того, как раствор получился чистый, флакон отправляем под обкатку и маркируем его биркой:

Название раствора, концентрация;

Дата приготовления;

Фамилия приготовившего.

После маркировки стерилизуют и после стерилизации обязательно смотрят на чистоту.

После этого оформляют к отпуску: этикетка с синей сигнальной полосой. Должно быть написано «Для инъекций» Всё пишется на латинском языке без сокращений.

Если раствор не чистый после стерилизации, то повторно не стерилизуют. После стерилизации проводят повторный полный химический анализ.

Лекция № Стабилизация инъекционных растворов I и II групп

Есть ряд растворов, соли которых неустойчивы при стерилизации.

I группа инъекционных ЛФ.

Образована сильной кислотой и слабым основанием.

К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых органических оснований. Растворы этих солей создают слабокислую среду в результате гидролиза. При этом образуется слабо диссоциируемое основание и сильная кислота. Добавлением к таким растворам свободной HNO 2 подавляется гидролиз. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выпадать в осадок (основание Папаверина).

При стерилизации растворов, образованных сильной кислотой и слабым основанием, если стекло выделяет щёлочь, то происходит замасливание стенок.

Например, Новокаин с основанием образует на стенках жёлтые масляные капли. Образуются продукты распада ЛВ, они чаще являются ядовитыми.

К I группе лекарственных веществ относятся:

─ все соли алкалоидов;

─ Новокаин;

─ Дибазол;

─ Димедрол;

─ Папаверина гидрохлорид;

─ Атропина сульфат.

Для стабилизации этих растворов добавляют 0,1 моль HCl. Количество её зависит от свойства ЛВ, но, как правило, не зависит от концентрации раствора, кроме Новокаина.

На 1 л раствора перечисленных веществ требуется…

Для растворов Новокаина различной концентрации требуется HCl:

0,25% раствор Новокаина – 3 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

0,5% раствор Новокаина – 4 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

1% раствор Новокаина – 9 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

2% раствор Новокаина – 12 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

M M (HCl) = 36,5 г / моль

36,5 – 1000 мл (1 молярный раствор)

3,65 – 1000 мл (0,1 молярный раствор)

0,365 – 100 мл (0,1 молярный раствор)

В стабилизаторе Вейбеля 4,4 ml 0,01 моль HCl – в 1000 ml.

II группа растворов

Образована сильным основанием и слабой кислотой.

К этой группе относятся:

─ Кофеин натрия бензоат;

─ Тиосульфат натрия Na 2 S 2 O 3 ;

─ Натрия нитрит.

Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций поглощает CO 2 из воздуха и при хранении к концу суток уменьшает значение pH.

Достаточно следов угольной кислоты, чтобы при растворении в ней перечисленных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Стерильность.

Достигается путём стерилизации одним из методов. Все глазные капли и примочки, выдерживающие стерилизацию, отпускаются из аптек только стерильными. Объясняется это тем, что глазные капли наносятся на конъюнктиву глаза…

В норме слёзная жидкость содержит особое вещество Лизоцин, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слёзная жидкость содержит мало Лизоцина и глаз оказывается незащищённым от воздействия микроорганизмов.

Инфицирование глаза нестерильным лекарственным раствором может иметь тяжёлые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Стабильность.

Глазные капли, в зависимости от их устойчивости при стерилизации, т.е. ЛВ, из которых готовят эти капли, можно разделить на 3 группы:

I. ЛВ, растворы которых могут быть подвергнуты тепловой стерилизации под давлением и ряд растворов стерилизуют текучим паром при 100°С (щадящий метод стерилизации), но без добавления стабилизаторов.

В эту группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований и другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества нужно стабилизировать Борной кислотой в изотонической концентрации вместе с Левомицетином в качестве консерванта, а также буферными растворами разного состава, обеспечивающими устойчивость реакционной среды.

Кислота Борная одновременно выполняет роль консерванта, стабилизатора и изотонирующего вещества.

─ Атропина сульфат – готовят 1%;

─ Глицерин – 3%;

─ Дикаин – 0,5%;

─ Димедрол – 1%, 2%;

─ Ихтиол – 1%, 2%;

─ Калия йодид – 3 – 6%;

─ Кальция хлорид – 3%;

─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;

─ Сульфопиридозин натрия – 10%;

─ Тиамина хлорид – 0,2%;

─ Кислота Борная – 2 – 3%;

─ Кислота Никотиновая – 0,2%;

─ Метиленовая синь – 0,1%;

─ Натрия гидрокарбонат – 1 – 2%;

─ Натрия хлорид – 0,9 – 4%;

─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатора);

─ Норсульфазол натрия – 10%;

─ Пилокарпина гидрохлорид – 1 – 6%;

─ Платифилина гидротартрат – 1 – 2%;

─ Прозерин – 0,5 – 1%;

─ Фурацилин – 0,02%;

─ Цинка сульфат – 0,2 – 0,3%;

─ Эфедрина гидрохлорид – 2 – 10%.

II. ЛВ, устойчивые в щелочной среде:

─ Сульфацил натрия;

─ Норсульфазол натрия;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Их можно стабилизировать NaOH, NaHCO 3 , Натрия тетраборатом Na 2 B 4 O 7 и буферными смесями с щелочным значением pH.

Сульфацил натрия (Альбуцид).

Готовится 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторами являются:

· Na 2 S 2 O 3 , который добавляют 0,015 на 10 мл капель;

· HCl 1 молярный – 0,035 на 10 мл капель.

Этот стабилизатор позволяет каплям быть долгое время стерильными. Стерилизуют текучим паром под давлением.

Для детей, новорожденных применяют 30% раствор Альбуцида для профилактики заболевания глаз – Бленнорея. Его готовят асептически без стабилизатора, т.е. глазные капли не стерилизуют (для новорожденных).

III. ЛВ не должны подвергаться тепловой стерилизации, и готовят их в строго асептических условиях:

─ растворы квасцов – 0,5 – 1%;

─ растворы Колларгола – 3 – 5%;

─ растворы Протаргола – 1 – 10%;

─ растворы Лидазы – 0,1%;

─ растворы антибиотиков (кроме Левомицетина);

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Трипсина;

─ растворы Адреналина гидрохлорида;

─ растворы Этакридина лактата – 0,1%;

─ растворы Хинина гидрохлорида – 1%;

─ растворы Нитрата серебра – 1 – 2%.

Изотоничность.

Введение неизотонированных капель вызывает болевые ощущения. Расчёты такие же, как в инъекционных растворах. Если раствор гипертоничный, то не изотонируем; если гипотоничный, то обязательно изотонируем. Добавляем в основном NaCl, но некоторые вещества с NaCl не совместимы. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - белый осадок

Поэтому изотонируют Na 2 SO 4 .

AgNO 3 изотонируют NaNO 3 .

Если ЛВ выписаны в малых количествах (0,01 – 0,03), то готовят на 0,9% NaCl, т.к. малые количества ЛВ практически не влияют на осмотическое давление внутри этих капель.

На 0,9% NaCl готовят:

─ растворы Фурацилина – 1:5000;

─ растворы Рибофлавина – 1:5000;

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Левомицетина – 0,1 - ?

─ глазные капли с антибиотиками (кроме Левомицетина) имеют очень малое осмотическое давление и их готовят также на 0,9% NaCl.

Коллоидные растворы Колларгола, Протаргола, Ихтиола, Этакридина лактата не изотонируют, т.к. происходит коагуляция.

№ 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glucosi 2% – 10 ml

Для приготовления этих глазных капель нужно заранее приготовить раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

0,02 Рибофлавина – в 100 мл раствора

0,002 Рибофлавина – в 10 мл раствора

0,001 Рибофлавина – в 5 мл раствора

Получится 5 мл 0,02% раствора Рибофлавина.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl для Глюкозы

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl нужно добавить.

Глазные капли – это ЛФ, предназначенные для инстилляции глаз; водные или масляные растворы.

Т.О.: ЛФ готовится методом «двух цилиндров» в асептических условиях. Обязательно изотонируется, т.к. раствор гипотоничный. Применяем раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

Т.П.: Отмериваем 5 мл раствора-концентрата Рибофлавина в подставку. Отвешиваем 0,06 к-ты Аскорбиновой, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,22 Глюкозы, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,04 Натрия хлорида, высыпаем в подставку. Тщательно перемешиваем, растворяем.

Комбинированный фильтр промываем водой и через него фильтруем в отпускной флакон приготовленный раствор.

Отмериваем 5 мл воды для инъекций, промываем фильтр в отпускной флакон. Отдаём на хим. анализ и после положительного результата смотрим на чистоту.

Чистый раствор герметически укупориваем, маркируем биркой и ставим стерилизовать при 100°С на 30 минут текучим паром.

После стерилизации наклеиваем этикетку с розовой сигнальной полосой, на которой указываем:

─ № и адрес аптеки;

─ Ф.И.О. больного;

─ применение;

─ дата приготовления;

─ срок хранения 5 дней.

По памяти заполняем ППК:

Капли с Цитралем.

Готовятся на 0,9% NaCl.

Раствор стерилизуют и в стерильный раствор добавляют определённое количество капель раствора Цитраля.

По рецепту его выписывают 0,01% и 0,02%. В аптеку он поступает 1% концентрации (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

… и по этой пипетке откапываем нужное количество капель.

На штанглас наклеиваем этикетку.

Откапываем в простерилизованный раствор NaCl 0,9%.

Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

Глазные примочки

Готовят, как глазные капли в строго асептических условиях, массообъёмным способом, стерилизуют (если выдерживают стерилизацию).

Т.к. готовятся в значительных объёмах, то «Двойное титрование» не применяют.

Применение:

· для орошения глаз;

· промывание операционного поля.

Эти растворы и их состав имеется в приказе №214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Этакридина лактат – красящее вещество. Его нельзя изотонировать, т.к. он является полуколлоидом. Готовится только в асептических условиях.

Лекция № Глазные мази.

Мази глазные используют путём закладывания на конъюнктиву под веко.

Их применяют для:

─ дезинфекции;

─ обезболивания;

─ расширения или сужения зрачка;

─ снижения внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования:

· стерильность;

· не должны содержать твёрдых частиц с острыми гранями, способных травмировать конъюнктиву, а также не должны содержать раздражающих веществ;

· должны легко распределяться (самопроизвольно) по слизистой оболочке.

Готовят глазные мази в асептических условиях.

При отсутствии утверждённой нормативной документации и указания врача в качестве основы применяют основу, состоящую из 10 ч. безводного Ланолина и 90 ч. Вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ (сорт Вазелина «Для глазных мазей») – хранится 30 суток.

Упаковка глазных мазей должна обеспечивать:

· стабильность ЛФ или ЛП;

Хранят глазные мази в хорошо укупоренных банках в прохладном тёмном месте в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в их состав ЛВ.

Основу для глазных мазей получают путём сплавления Ланолина безводного и Вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоёв марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки или флаконы; обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30 – 40 мин или при 200°С 10 – 15 мин.

Вазелин «Для глазных мазей» не содержит восстанавливающих веществ.

Проверку на отсутствие этих восстанавливающих веществ проводят следующим образом: отвешиваем 1,0 Вазелина + 5 мл воды очищенной + 2 мл Серной кислоты разведённой + 0,1 мл 0,1 молярного раствора Перманганата калия. Нагревают при взбалтывании в течение 5 минут на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраняться розовая окраска.

Вазелин «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки. Для этого Вазелин нагревают в течение 1 – 2 часов при 150°С с Активированным углём (его добавляют 1 – 2% от массы Вазелина). При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие вещества. Затем смесь фильтруют через фильтровальную бумагу при помощи воронки, предназначенной для горячего фильтрования.

Введение ЛВ в глазные мази

Качество мазей должно проверяться под микроскопом, как описано в ГФ.

Глазные мази обязательно проверяются на качество приготовления, особенно суспензионные, по методике ГФ XI.

1. Вещества водорастворимые растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной основой.

2. Нерастворимые или трудно растворимые вещества растирают с небольшим количеством жидкости (1/2 от веса этих веществ)

Минимальное количество жидкости (1/2 от веса порошков – правило Дерягина) берём, если ЛВ < 5%.

Если ЛВ 5% и более, то растирают с ½ расплавленной основы от веса прописанных ЛВ.

3. Мази отпускают в стерильных пенициллиновых флаконах под обкатку или под обвязку; можно в баночках.

4. Этикетка: «Глазные мази» с розовой сигнальной полосой.

Буферные смеси (растворы)

Их используют как растворители, чтобы повысить устойчивость и терапевтическую активность глазных капель, уменьшить раздражающее действие глазных капель с целью консервирования, позволяющего сохранить … глазные капли в течение всего периода использования.

Буферные растворы в составе глазных капель индивидуального изготовления принимают только по указанию врача.

Буферные растворы имеют разный состав, следовательно разные pH. В зависимости от состава и pH их применяют для определённых ЛВ.

1. Боратный буфер с pH = 5:

Кислоты борной 1,9

Левомицетина 0,2

Воды очищенной до 100 мл

· Дикаин;

· Кокаина гидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

· Соли цинка.

2. Боратный буфер с pH = 6,8:

Кислоты борной 1,1

Натрия тетрабората 0,025

Натрия хлорида 0,2

Воды очищенной до 100 мл

На этом буфере готовятся глазные капли:

· Атропина сульфат;

· Пилокарпина гидрохлорид;

· Скополамина гидробромид.

У кислоты Борной изотонический эквивалент по NaCl = 0,53.

ЛФ энтерального применения

К ним относятся:

─ жидкости для внутреннего применения;

─ клизмы;

─ суппозитории;

─ мази ректальные.

1. Проверка доз списков А и Б.

Наиболее часто назначают ЖЛФ

Правильный подход к созданию и изготовлению ЛФ для внутреннего применения для детей невозможен без знаний особенностей ЖКТ.

Слизистая полости рта и пищевода нежная, богата кровеносными сосудами, легко ранима, отличается сухостью, т.к. слизистые железы практически не развиты.

Первые 24-48 часов жизни ЖКТ заселяется разными бактериями. Микрофлора кишечника – это:

· бифидобактерии;

· кишечная палочка;

· энтерококки;

Она имеет большое значение, выполняя многообразные функции:

1. Защитную по отношению к патологическим и гноеродным.

2. Участвуют в синтезе витамина гр. В;

3. Ферментную по типу пищеварительных ферментов.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей до года в значительной степени зависит от рН.

При приеме ЛФ через рот всасывание идет главным образом в тонком кишечнике 7,3-7,6. Постоянная скорость всасывания у детей устанавливается к 1,5 годам.

Отличительной особенностью кишечника является повышенная проницаемость стенок для токсинов, микроорганизмов и многих ЛВ вплоть до развития токсикоза.

Все ЛФ для детей до 1 года независимо от способа применения должны готовить в асептических условиях, т.к. микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьёзные заболевания, особенно у ослабленного организма.

Не допускается использование таблеток для изготовления других ЛФ.

Например: раствор Рингера-Локка.

II. Порошки для детей

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Сахар 0,2

─ Димедрол 0,005

─ Сахар (Глюкоза) 0,1

В сухом, защищённом от света месте. Срок хранения – 90 суток

Глазные капли для детей.

В детской практике применяют: 2% и 3% растворы Колларгола, изготовленные в асептических условиях, предварительно измельчая в ступке с небольшим количеством воды.

10, 20, 30% Альбуцида, которые выдерживают термическую стерилизацию под давлением, т.к. содержат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1м – 0,35 и Воды очищенной до 100 мл.

Срок хранения 30 суток при температуре не выше 25°С

Растворы для инъекций.

Готовят также, но применяют в меньшей дозировке, которая регулируется мед. персоналом.

В инъекционных ЛФ для детей важны размеры частиц механических включений. Нормативы не более 50 мкн не могут удовлетворить педиатров, т.к. просвет сосудов у новорожденных детей гораздо меньше, чем у взрослых и возможен их тромбоз.

Мази.

Защитная функция кожи у детей до года совершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой сети кровеносных сосудов легко проникают: токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии.

Активно всасываются ЛВ в липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии в сторону меньшей концентрации), активно всасываются жирорастворимые вещества.

Всасывание Салицилатов, Фенола и многих других ЛВ может привести к тяжёлым смертельным отравлениям.

Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами.

Приказ №214 утвердил прописи 1% и 5% мазей Танина для новорожденных. Обе мази эмульсионного типа, т.к. предполагается растворение Танина в предполагаемом объёме воды очищенной.

1% мазь – на Вазелине.

5% мазь – на эмульсионной основе состава:

Воды очищенной 5 мл;

Ланолина безводного 5,0;

Вазелина 85,0.

Основу стерилизуют 30 мин при 180°С без воды.

Лекция № Инъекционные лекарственные формы

В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

Подготовительные работы

Изготовление раствора

Фильтрование и фасовка

Стерилизация раствора

Контроль качества готовой продукции

Оформление к отпуску

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г. изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 16 июнь 1997г. приказом № 214.

1) Требования и подготовка к работе помещения и оборудования асептического блока.

Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами (0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3-0,6 мс?№ при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской - асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Таблица 2.1

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

2) Обеззараживание воздуха.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 мі объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах - 1 Вт на 1 мі.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 мі помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета один на 60 мі; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 мі. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1-2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель».

Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80є над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

3) Подготовка персонала.

Люди переносят и выделяют в окружающее пространство множество бактерий, вирусов, плесени, спор, волокон, которые при контакте с раствором могут сделать его опасным для применения.

В эксплуатируемом помещении, т. е. когда в нем находиться персонал, загрязненность частицами и микроорганизмами резко возрастает. Для поддержания необходимого уровня чистоты используется специальная одежда, снижающая уровень загрязнения, т. к. задерживает проникновение наружу частиц малого размера. Дополнительные меры - ношения покрытия на голову и высокое качество мытья рук. При относительно небольших движениях человек выделяет от 500 тыс. до 4 млн. частиц в окружающую среду. До 10% частиц могут содержать микроорганизмы.

Число выделяемых частиц зависит от активности человека и типа одежды. Можно уменьшить число частиц в 10 или 100 раз за счет соответствующей одежды и правил поведения в асептическом блоке.

Для работы в асептическом блоке необходимо иметь специальный комплект санитарно-технической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон (оптимальны ворот-стойка, перетянутый в талии, манжеты плотно прилегающие); специальную обувь и бахилы; шапочки или шлем с прикрывающей рот и нос маской, или капюшон, при необходимости резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материала или смешанной ткани, отвечающих гигиеническим требованиям, обладающих минимальным ворсоотделением.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120 єС в течение 45 мин или при 132 єС - 20 мин, хранят в закрытых биксах не более 3 суток. При возможности используют комплект одноразовой стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафчиках или ящиках в шлюзе. Дезинфекция осуществляется двух кратным протиранием снаружи раствором хлорамина Б 1% или 0,75% с добавлением 0,5% моющего средства, или раствором перекиси водорода 3% с добавление 0,5% моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формальдегида 40% или уксусной кислоты 40%, нейтрализованной раствором нашатырного спирта или гидроксида натрия.

Вход и выход в асептическое помещение, перевоз необходимых материалов и предметов должны осуществляться через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают специальную обувь. Целесообразно предусмотреть двух стороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части. Сидя на скамье, работник снимает тапочки и помещает их в индивидуальную ячейку. Затем, перекидывая ноги через скамью, поворачивается на 180є и берет с индивидуальной полки или стеллажа пакет или бикс со стерильной технической одеждой. Скамья предназначена для условного разделения этапов подготовки. После мытья и подсушивания рук надевают комплект стерильной одежды, кроме перчаток, затем обрабатывают руки и, при необходимости надевают стерильные перчатки.

Для дезинфекции кожи рук используют спирт этиловый 70% или другой спиртосодержащие препараты (АХД-2000, октонидерм,октонисепт), раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%(в 70% этиловом спирте), раствор йодопирона и других йодофоров (йодонат, йодовидон) 1%, раствор хлорамина Б 0,5% (при отсутствии других препаратов) или другие средства, разрешенные МЗ РФ для этой цели.

При обеззараживание рук спиртосодержащими препаратами их протирают марлевой салфеткой смоченной раствором, одновременно достигается дубление кожи. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамином Б их погружают в раствор и моют в течение 2 минут, а затем дают рукам высохнуть.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работников. Движения персонала должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

Для записей следует использовать заранее нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые следует протирать безворсовой салфеткой, смоченной дез.средствами.

При работе в асептических условиях запрещается:

• - входить в асептическое помещение в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;
• - иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;
• - использовать косметику или аэрозольные дезодоранты;
• - носить часы или ювелирные украшения;
• - вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);
• - очищать нос. Для этого следует выйти в шлюз, использовать стерильный платок лил салфетки, затем вымыть и продезинфицировать руки;
• - поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;
• - потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными веществами;
• - использовать карандаши, перьевые ручки, ластики.
• 4) Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

Стеклянная тара наиболее широко используется в аптечном производстве для хранения медикаментов и их транспортировки, а также для непосредственного отпуска лекарственных средств больнице.

На качество медикаментов влияет также вид и свойства стекла.

Свойства стекла зависят от входящих в него компонентов и их соотношения в сплаве. Наиболее важным качеством стекла является его химическая стойкость.

Химическая устойчивость характеризуется сопротивлением стекол разрушающему действию агрессивных сред.

Так, увеличение рН среды внутри стеклянной упаковки может привести к потери фармацевтической активности лекарственных веществ. Особенно важно учитывать эти свойства стекла при хранении малых доз высокоактивных лекарственных веществ, легко инактивирующихся в щелочной среде (витамины, антибиотики, гликозиды). Кроме того, в щелочной среде может происходить процесс выделения органических оснований из их солей, а также значительно ускоряется процесс окисления фенольных гидроксидов. Щелочное стекло может также способствовать развитию микрофлоры.

Предотвратить или свести к минимуму процесс выщелачивания стекла можно специальной обработкой посуды, использования особых сортов стекла, а также добавлением в раствор препарата допустимых количеств минеральных кислот, нейтрализующих образующуюся примесь щелочи.

Марки стекла указываются в частных статьях. Сосуды должны быть изготовлены из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого, а материал пробки должен быть прочен и эластичен.

Растворы для инъекций разливаются и отпускаются во флаконах из нейтрального стекла (НС), во флаконах для крови, из стекла марки НС-2 или НС-2л по ГОСТу Н)-782-85, укупоренных резиновыми пробками и навинчиваемыми или обкатываемыми колпачками или во флаконах из дрота для медикаментов (антибиотиков) из стекла марки НС-1.

Следует иметь ввиду, что сейчас промышленность перестала выпускать аптечное стекло марки нейтральное стекло и выпускает стекло МТО (медицинское тарное обеспечение).

Способность воды растворять отдельные составляющие части стекол проявляется уже в первые минуты контакта раствора со стеклом, даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает сильное влияние на рН растворов, а, следовательно, на их стабильность и действует на организм.

При поступлении в аптеку посуды без указания марки стекла необходимо определять щелочность стекла.

В аптеку помимо новой посуды поступает также посуда, бывшая в употреблении, так называемая оборотная тара.

Растворы лекарственных средств непосредственно контактируют с внутренней поверхностью стекол бутылок или флаконов, как в процессе стерилизации, так и в соответствующих условиях хранения или в момент использования. Поэтому требования чистоты стерильных растворов диктуются и требованиями к качеству используемой упаковки. Техника обработки флаконов и бутылок предусматривает такие методы как дезинфекция, мойка (моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание и стерилизация, а также контроль качества обработки посуды.

Для дезинфекции используют 1% раствор активного хлорамина с погружением посуды на 30 мин или 3% раствор перекиси водорода с погружением на 80 мин.

Письмом МЗ РФ и ИНН фармация от 2 марта 1998г. № 20-8/38 перечень средств для дезинфекции посуды в инструкции по сан. режиму аптеки (приказ №309) дополнен дезинфицирующими средствами Клорсепт и Клор-Клинт.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств осуществляется специально обученным персоналом. Хранение приготовленных растворов дезинфицирующих средств не должно быть более 24 часов. Повторное использование одного и того же раствора не допускается.

Мойку осуществляют замачиванием посуды в растворе моющего средства соответствующей концентрации, подогретым до 50-60° С. Посуду замачивают в течение 25-30 мин при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойке горчицей ершевание проводят горячей водой, а при использование синтетических моющих средств возможна мойка и ополаскивание с помощью моечной машины.

Наиболее рационально проводить обработку возвращенной посуды раствором моюще-дезинфицирующих средств. С этой целью для сильно загрязненной посуды целесообразно использовать 1% раствор хлорамина или 0,2% раствор ДП-2 с погружением на 120 мин. Для остальной посуды используют 0,5% раствор хлорцина, 0,2% раствор ДП-2 или 3% раствор перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. При этом посуду полностью погружают в теплый раствор на 15 мин, а затем моют в том же растворе с помощью ерша. После этого промывают проточной водопроводной водой (горячей) до полного исчезновении запаха дезинфицирующего средства.

Ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной - 3. Оптимально последнее ополаскивание проводить водой для инъекций, профильтрованной через фильтр с диаметром пор 5 мкм.

Стерилизуют посуду горячим воздухом - при температуре 180 °С - 60 мин или насыщенным паром под давлением при температуре 120 °С - 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70° посуду закрывают стерильными пробками.

Контроль чистоты вымытой посуды проводят визуально по отсутствию включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их споласкивания.

При необходимости обнаружения на поверхности посуды возможных жировых загрязнений проводят контроль с реактивом, содержащим Судан 111. Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрией. Ориентировачно наличие остатка моющего средств можно определить по розовому окрашиванию с фенолфталеином.

Более подробно об обработки аптечной посуды, бывшей в употреблении, рассказано в приказе МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Кроме того, в дополнении к приказу в 1999г. лабораторией технологии лекарственных средств НИИ фармация были разработаны методические указания (МУ) №99/144 «Обработка посуды и моющих средств, используемой в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» утвержденных МЗ 12 декабря 1999г. МУ разработаны на основе нормативной документации, собственных экспериментальных исследованиях и экспертной оценки НИИ дезинфиктологии.

Для укупорки инъекционных растворов используют резиновые пробки

Письмом МЗ РФ от 31 марта 1997г. №29-3/143 рекомендуется к применению голубая пробка 53-599/3 из хлорбутилового каучука, которая обладает лучшим комплексом фармацевтических и медицинских свойств и является наиболее перспективной для укупорки инъекционных и инфузионных растворов с большим сроком годности.

Из-за высокой токсичности запрещена для укупорки инъекционных и инфузионных растворов пробка 25П (красная).

Пробки с проколами из резин всех марок повторно использовать запрещается, т. к. достаточно широкий ассортимент резиновых пробок позволяет удовлетворить потребности в них ЛПУ.

Для укупорки инъекционных и инфузионных растворов со сроками годности до 3-х месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1 (серая), 52-599/3 (голубая), 52-369/1 (черная) и И-51-2 (серая).

Для укупорки растворов со сроком годности более 3-х месяцев могут использоваться пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-396/1. Перед укупоркой стерильных растворов пробки подлежат обработки. Методика обработки следующая: мойка вручную или в стиральной машине в 0,2 % растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50°С в течение 3 мин, ополаскивание 5 раз горячей водопроводной водой и 1 раз очищенной водой, кипячение в 1% растворе тринатрий фосфата в течение 30 мин, промывание 1 раз водопроводной водой и 1 раз очищенной, автоклавирование в воде очищенной при температуре 120 °С в течение 60 мин, мойка очищенной водой, стерилизация паром в биксах при 120°С в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток, после вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовки пробок в прок в биксах после автоклавирования в воде, не подвергают стерилизации сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 °С в течение 2 часов и хранят не более1 часа в биксах или банках в прохладном месте.

Перед использованием пробки стерилизуют, как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде 30-60 мин.

Правила обработки и хранения укупорочного материала указаны также в приложении 9 к инструкции приказа МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Аллюминевые колпачки выдерживают 15 мин в 1-2% растворе моющих средств, указанных в инструкции приказа №309, подогретым до 70-80 °С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60 °С и хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях исключающих их загрязнение.

5) Подготовка вспомогательного материала.

Вспомогательный материал укладывают для стерилизации в биксах в готовом к применению виде (нарезанными пергамент и фильтровальную бумагу, марля порезанная на куски нужного размера, вата свернутая в тампоны и т.д.). Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120 °С в течение 45 мин. Хранят в закрытых биксах в течение 3 суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянную посуду, ступки, изделия из фарфора стерилизуют насыщенным паром под избыточным давлением 132 °С - 20 мин или в воздушном стирилизаторе при температуре 180 °С - 60 мин. Для стерилизации используют упаковки из пергаментной бумаги, двойной обкладки из бязи или в открытых емкостях (биксах, коробках).

6) Подготовка и выбор растворителя

Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормотивно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях

В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п.7 инструкции приказа №309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5-10 °С или 80-95 °С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа №309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42-2620-97 «Вода для инъекций»

ФС42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХ1 требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

7) Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Лекарственные вещества, используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. (химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества Поэтому для них определяется тест-дозана пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

Для некоторых препаратов проводят дополнительные исследования на чистоту: кальция хлорид проверяют на растворение в этаноле и содержание железа, гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; коффеина-бензоат натрия - на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок в течение 30 мин при нагревании); магния сульфат для инъекций не должен содержать марганец и другие вещества, что отмечено в нормативной документации.

Некоторые вещества влияют на стабильность инъекционных растворов. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч. и ч.д.а., отвечает требованиям ГОСТа 4201-66, а также «Годен для инъекций», должен выдерживать дополнительные требования на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет выделяться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфилин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%), используемый как стабилизатор этого вещества в количестве 14-18% в растворах для перорального применения, и выдерживать дополнительные испытания на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233-77, должен соответствовать требованиях ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234-65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199-68, натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительные испытания на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов хранят в отдельном шкафу в стерильных штангласах, закрытыми притертыми пробками и надписью «Для стерильных лекарственных форм». Термостойкие вещества перед наполнением штангласа подвергают термической стерилизации.

Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют. На каждом штангласе должна быть прикреплена бирка с указанием: № серии, предприятия изготовителя, № анализа контрольно-аналитической лаборатории, сроком годности, датой заполнения и подписью, заполнившего штанглас. Заполнение и контроль за сроками годности осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Инъекционные растворы готовят в массо-объемной концентрации. Для приготовления растворов отвешивают необходимое количество лекарственного вещества и растворяют в мерном сосуде в части воды для инъекций, после чего доводят до требуемого объема.

При отсутствии мерного сосуда количество, необходимого для приготовления раствора, определяют расчетным способом, используя величину плотности для данной концентрации или коэффицент увеличения объема (КУО), под которым понимают увеличение объема при растворении 1 г вещества.

Таблица КУО приведена в приложении 9 к Инструкции по изготовлению в аптеки жидких лекарственных форм, утвержденных приказом МЗ РФ № 308.

Для препаратов содержащих кристаллизованную воду, перерасчитывают количество вещества на безводный препарат.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем столе нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с разными наименованиями или одного наименования, но с разными концентрациями.

Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению крови, называют изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморецепторами. Введение в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим осмотическим давлением может привести к сдвигу осмотического давления и вызвать тяжелые последствия. Объясняется это следующими обстоятельствами. Клеточные оболочки, как известно, обладают свойством полупроницаемости, т. е. Пропуская воду, не пропускают многие растворенные в ней вещества. Если снаружи клетки будет находиться жидкость с иным осмотическим давлением, чем внутри клетки, то жидкость движется в клетку (экзоосмос) или из клетки (эндоосмос) до момента выравнивания концентрации. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор), то в результате и в окружающей их плазме жидкость из эритроцитов направляется в плазму, эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Напротив, если вводить раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки, эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, а клетка погибнуть (произойдет гемолиз). Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов, следует вводить в кровяное русло растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению крови, спинномозговой и слезной жидкости, т.е. 7,4 атм и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9%.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

• 1. Расчет по закону Вант-Гоффа
• 2. Криоскопический метод.
• 3. Иногда используются графический метод расчета изотонической концентрации, позволяющий по разработанным диаграммам (нонограммам) быстро, но с некоторой приближенностью, определить количество вещества необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Недостатком этих методов можно считать то, что либо расчеты изотонической концентрации ведутся по одному компоненту, либо расчеты массы второго вещества слишком громоздки. И т.к. ассортимент однокомпонентных растворов не так велик, и все чаще используют дву- и более компонентные прописи, гораздо проще проводить расчеты с использованием изотонического эквивалента. В настоящее время другие методы расчета не используются.

Изотоническим эквивалентом по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление равное осмотическому давлению 1 г вещества. Зная эквивалент по натрию хлориду, можно изотонировать любые растворы, а так же определить их изотонические концентрации.

Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду приведены в ГФXI издания, выпуск 2.

Пример расчета: Rp.:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Isotonici1000 ml

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, его нужно взять 9 г для приготовления 1 л раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9 %). По таблице ГФXI определяем, что изотонический эквивалент по натрию хлориду у дикаина равен 0,18 г.

Это означает, что

• 1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида, а
• 3 г дикаина - 0,54 г натрия хлорида.

Следовательно, по прописи натрия хлорида необходимо взять: 9,0 - 0,54 = 8,46 г.

В процессе приготовления инъекционных растворов (особенно при тепловой стерилизации) и последующим хранении возможно частичное разложение растворимых лекарственных средств. При этом протекают сложные и зачастую не достаточно изученные процессы. Скорость разложения зависит не только от температуры, но и от рН среды и свойств упаковки

Для повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, едкий натр, натрия или калия сульфит, бисульфит или метасульфит, натрия теосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатривая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол.

Количество добавляемого вспомогательного вещества, если нет указаний в частных статьях не должно превышать следующие концентрации: для подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентного количества сульфита, бисульфита или метасульфита калия или натрия - до 0,2%.

Лекарственные вещества для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а так же при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должно содержать консервантов.

Выбор стабилизатора зависит в основном от свойств медикаментов, входящих в инъекционные растворы.

При рассмотрении вопроса стабилизации лекарственные вещества ориентировочно делят на 3 группы:

• 1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот, которые стабилизируются добавление раствора кислот - соляной, винной, лимонной, уксусной кислот.
• 2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, стабилизирующиеся добавлением раствора гидроксида натрия, натрия карбоната.
• 3. Растворы легкоокисляющихся лекарственных веществ, стабилизирующихся добавлением антиоксидантов.

a) Стабилизация растворов солей слабых основание и сильных кислот

К этой группе относят растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, которые занимают значительное место в ассортименте инъекционных растворов.

Растворы этих солей имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При растворении происходит гидролиз соли, а незначительное повышение рН приводит к выпадению осадка, что может быть вызвано присутствием щелочей стекла.

Для того чтобы избежать этих изменений по ГФXI большинство таких растворов стабилизируются 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной. Роль которой заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом и снижением рН раствора в кислую сторону.

Количество соляной кислоты, необходимой для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственных веществ. Наиболее часто прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора HCl на 1 литр стабилизируемого раствора, что соответствует 0,001 н. раствору кислоты хлороводородной (рН 3-4). Это количество HCl рекомендуется для растворов дикаина, дибазола, кокаина гидрохлорида, стрихнина сульфата и других инъекционных растворов.

Для достижения оптимального для устойчивости лекарственного вещества рН могут добавляться меньшее или большое количество 0,1 н. HCl. Для получения устойчивого раствора новокаина для инъекций 0,5 -1-2% по ГФXI необходимо добавление 0,1 н. раствора HCl до рН 3,8-4,5, что соответствует 3,4 и 9 мл 0,1 н. кислоты хлороводородной на 1 л раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2%) на изотоническом растворе натрия хлорида, следует добавить 5 мл 0,1 раствора HCl на 1 л.

При добавлении указанных количеств HCl, получаются растворы с минимальным количеством водорода хлорида. Введение такого раствора не оказывает воздействия на организм.

Практическое значение имеет изготовление и хранение раствора 0,1 н. HCl. В аптеки для удобства дозирования и хранения целесообразно готовить 0,01 н. раствора HCl по прописи: 0,42 мл кислоты хлороводородной разведенной на 100 мл воды. Приготовленный раствор разливают по 10 мл во флаконы нейтрального стекла и стерилизуют насыщенным паром под давлением при температуре 120єС в течение 8 мин. Раствор используют в кратном количестве. Срок хранения стабилизатора не более 5 суток.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды, что приводит к образованию труднорастворимых осадков.

Для стабилизации таких растворов используется 0,1 н. раствор гидроксида натрия, а иногда и натрия карбонат в количестве 2-4г вещества на 1 л раствора.

К веществам стабилизируемым данным способом относятся такие вещества, как натрия теосульфат, кофеина-натрия бензоат, теоффелин и т.д.

К легкоокисляющимся веществам относятся кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этиленморфина гидрохлорид, викасол, новокаиномед, производные фенофтивазина и др. лекарственные вещества.

В процессе изготовления инъекционных растворов этих веществ в присутствие кислорода, содержащегося в воде и над раствором, происходит окисление. В результате в растворах образуются продукты окисления, часто более токсичные или физиологически неактивные. Окисление в значительной степени увеличивается под влиянием света, тепла, значения рН, кислорода.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют антиоксиданты, с различными механизмами действия. К ним относятся вещества, содержащие серу низкой валентности (ронгалит, унитол, натрия метабисульфит и т.д.), комплексоны, связывающие тяжелые металлы (ЭТДА, трилон Б, тетацин кальция), высокомолекулярные вещества (полигликин, пропиленгликоль и т.д.). В настоящее время разрабатывается возможность использования комплексных стабилизаторов, проверяются на безопасность новые антиоксиданты.

Особого внимания заслуживает стабилизация растворов глюкозы. Ранее растворы глюкозы готовились со стабилизатором Вейбеля, состоящего из 5,2 г натрия хлорида, 4,4 кислоты хлороводородной разведенной 8,3% и воды до 1 л раствора. Но в настоящее время в соответствии с МУ «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций, изготовленных в аптеки» утвержденных МЗ РФ 19 июня 1997г. в дополнение к приказу №214 растворы глюкозы, выше указанной концентрации готовятся без стабилизатора.

После изготовления раствора для инъекций и до его стерилизации он обязательно подвергается полному химическому контролю, включающий качественный и количественный анализ входящих в него компонентов, определении рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Кроме того, возможен дополнительный опросный контроль после изготовлении раствора.

Результаты контроля заносятся в журнал форма, которого приведена в приложении 2 к Инструкции по контролю качества, утвержденных приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Этот этап изготовления инъекционных растворов проводится только при удовлетворительных результатах полного химического анализа.

1) Фильтрование и розлив во флаконы, укупорка

Фильтрование проводится для освобождения инъекционных растворов от механических включений.

Для надежного выбора фильтровальной системы желателен анализ следующей информации о технологии очистки:

• - характер фильтруемой среды (наименование, ингредиенты, плотность, вязкость, концентрация);
• - характер загрязнений (размер частиц);
• - требования к фильтрату (визуальная прозрачность или другое);
• - используемое оборудование и фильтроэлементы с указанием типа, марки, материала, основных эксплутационных характеристик по паспорту.

Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию.

Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в приготовленные стеклянные флаконы. Во время фильтрования и розлива персонал не должен наклонятся над пустыми или полными флаконами. Оптимален розлив и укупорка в ламинарном потоке воздуха с использованием соответствующего оборудования.

Для фильтрования растворов для инъекций используют фильтровальные воронки со стеклянным фильтром (размеры пор 3-10 мкм). При этом используются установки двух конструкций:

• 1. Аппарат штативного типа
• 2. Аппарат карусельного типа.

Кроме того, используют установки для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1 и УФЖ-2 с их помощью можно фильтровать несколько растворов одновременно.

С ориентацией на фильтрование больших количеств инъекционных растворов применяют фильтры, работающие под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюнхера. На дно воронки последовательно один на другой укладывается фильтровальный материал, чем достигается более тщательное фильтрование.

В качестве фильтровального материала применятся комбинированные фильтры в сочетании с различным фильтрующим материалом (фильтровальная бумага, марля, вата, ткань хлопчатобумажная бязевой группы, бельтинг, ткани из натурального шелка).

Следует обратить внимание на то, что в настоящее время все чаще применяют метод микрофильтрации через мембранные фильтры.

Микрофильтрация - процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесий под давлением. При этом разделению подвергаются частицы размером 0,2-10 мкм (неорганические частицы, крупные молекулы). Обычный фильтровальный материал эти частицы пропускает, что очень опасно, т.к. они капилляронепроницаемы и склонны к конгломерации.

Применение микрофильтрации позволяет освободится от механических включений при визуальном контроле и снизить общее микробное число. Это обусловлено тем, что мембраны задерживают не только частицы, которые более размеров пор, но и частицы меньших размеров. В этом процессе важную роль играют следующие эффекты: 1) капиллярный эффект; 2) явление адсорбции; 3) электростатические силы; 4) Ван-дер-ваальсовые силы.

Наиболее часто используют фильтры зарубежных марок - МЕЛИПОР, САРТЕРИДЕ, СИНПОР и другие. Также часто используются фильтры отечественной марки ВЛАДИПОР, которые представляют собой мелкопористые ацетат целлюлозные пленки белого цвета, различной толщены.

Фильтрование растворов с использование мембранных микрофильтров предполагает применение мембранной установки, которые представляют из себя комплексное устройства, состоящее из мембранодержателей и другого вспомогательного оборудования.

После розлива растворов с одновременной фильтрацией флаконы укупоривают резиновыми пробками(марки смотри «Подготовка посуды и тароукупорочных средств») и подвергают первичному визуальному контролю на отсутствие механических включений в соответствии с приложением 8 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденным приказом № 214 МЗ РФ от 16 июля 1997г.

2) Первичный контроль на отсутствие механических включений.

Под механическими включениями понимают постоянно подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах. Первичный контроль осуществляется после фильтрации и фасовки раствора. Просмотру подлежит каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют и вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.Для растворов подвергаемых мембранной микрофильтрации допускается проведение выборочного первичного контроля на отсутствие механических включений.

Контроль осуществляется провизором-технологом с соблюдением всех условий и методики проведения.

Для просмотра растворов должно быть специально оборудованное рабочие место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей. Проведения контроля осуществляется с помощью «Устройства для контроля раствора на отсутствие механических включений» (УК-2), допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника.

Контроль раствора осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 Вт или лампой дневного света 20 Вт; для окрашенных растворов соответственно 100 Вт и 30 Вт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90є. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице. При необходимости корректируется очками.

Поверхность проверяемых бутылок или флаконов должна быть снаружи чистой и сухой. В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной бутылки до 5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавными движениями переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавными движениями, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышками» и так же просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно составляет:

одна бутылка вместимостью 100-500 мл - 20 сек;

две бутылки вместимостью 50-100 мл - 10 сек;

от двух до пяти бутылок вместимостью 5-50 мл - 8-10 сек.

Указанное время контроля не включает времени на вспомогательные операции.

3) Укупорка и маркировка.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, после удовлетворительно контроля на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками.

Для этой цели используют аллюминевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм.

После обкатки у флаконы проверяют качество укупорки: металлический колпачок не должен прокручиваться при проверки в ручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона. Затем бутылки и флаконы маркируют путем подписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования раствора и его концентрации.

Стерилизация - полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор. Таким образом, работа по изготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и стерилизацией заканчиваться.

ГФXI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны - термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации. Отсюда, исходят требования к методам стерилизации: сохранить свойства лекарственных форм и освободить их от микроорганизмов.

Методы стерилизации должны быть удобны для использования в аптеки, особенно в аптеках ЛПУ, в рецептуре которых инъекционные растворы составляют до 60-80%.

В технологии лекарственных форм используют разные методы стерилизации: термические методы, стерилизация фильтрованием, радиационная стерилизация, химическая стерилизация.

К термическим методам стерилизации относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.

Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200єС. При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.

Эффективность воздушной стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов зависит от степени теплопроводности и правильности расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару или укупорены и свободно размещены в стерилизаторе. В связи с тем, что воздух обладает не высокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно, поэтому загрузка должна производится в не нагретые стерилизаторы или когда температура внутри них не превышает 60єС. Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева в стерилизаторе до температуры 180-200°С.

Воздушный метод стерилизации используется для стерилизации термостойких лекарственных веществ, масел, жиров, ланолина, вазелина, воска, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резина, фарфора, установки для стерилизации фильтрованием с фильтрами, мелкие стеклянные и металлические предметы.

Для стерилизации растворов этот метод не используют.

1) Паровая стерилизация.

При этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/смІ) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/смІ) и температуре 132°С.

Насыщенный пар - это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.

Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.

Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.

Этим методом также стерилизуют жиры и масла в герметично укупоренных сосудах при температуре 120 °С в течение 2 часов; изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочный и вспомогательный материал (вата, марля, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент) - время выдержки 45 мин при температуре 120 °С или 20 мин при температуре 132 °С.

В исключительных случаях стерилизуют при температуре ниже 120 °С. Режим стерилизации должен быть обоснован и указан в частных статьях ГФXI или другой нормативно-технической документации.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.

В качестве химических тестов используют некоторые вещества, изменяющие свой цвет или физиологическое состояние при определенных параметрах стерилизации. Например, бензойная кислота (температура плавления 122-124,5 °С), сахароза (180 °С) и другие вещества.

Бактериологический контроль осуществляется с помощью стерилизации объекта, осемененным тест-микробами, могут быть использованы пробы садовой земли.

Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:

• 1. Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;
• 2. Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;
• 3. К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;
• 4. Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;
• 5. Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это.
• 2) Стерилизация фильтрованием.

Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.

3) Радиационная стерилизация.

Лучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.

Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.

4) Химическая стерилизация.

Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияют на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.

Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.

Контроль стерильности инъекционных лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки, по приказу МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. осуществляется санэпиднадзором. Последний обязан не реже двух раз в квартал проводить контроль растворов для инъекций, глазных капель и воды для инъекций на стерильность; ежеквартально проводить выборочный контроль воды для инъекций и инъекционных растворов, изготовленных в аптеки, на пирогенные вещества в соответствии с требованиями ГФXI.

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их приготовления с момента поступления лекарственных веществ в аптеку и до отпуска их в виде лекарственной формы.

В соответствии с Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеки, утвержденной приказом № 214 от 16 июля 1997г, в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств проводится приемочный контроль, который заключается в проверке присутствующих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверки правильности оформления различных документов и наличие сертификатов соответствующего производителя и другой документации, подтверждающей качество лекарственного средства. При этом на этикетке упаковки с лекарственными веществами, предназначенным для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано «Годен для инъекций».

В процессе изготовления должен присутствовать письменный, органолептический контроль и контроль при отпуске - обязательно; опросный, физический - выборочно и полный химический в соответствии с требованиями раздела 8 приказа № 214.

При письменном контроле, кроме общих правил оформления паспортов, следует помнить, что концентрация и объем (масса) изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

Опросный контроль проводиться выборочно после изготовления не более пять лекарственных форм.

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показаниям:

• - описание (внешний вид, цвет, запах);
• - однородность;
• - отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Физический контроль заключается в проверке массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных компонентов, входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяется каждая серия раствора лекарственного препарата, требующая стерилизации, после расфасовки и до их стерилизации. При проверке также контролируется качество упаковки (аллюминевый колпачок не должен прокручиваться вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывания флакона).

Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю обязательно, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Все стадии изготовления растворов для инъекций и инфузий должны отражаться в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий.

1) Вторичный контроль на отсутствие механических включений

После стерилизации закупоренные растворы подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений. Условия и техника контроля см. «Первичный контроль на отсутствие механических включений». При этом также одновременно проводится проверка на полноту заполнения флакона и качества укупорки.

2) Полный химический контроль

Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирают один флакон от каждой серии препарата. За серию считают продукцию полученную в одной емкости.

Полный химический контроль включает в себя, помимо проведения качественного и количественного определения действующих веществ, также и определение величины рН. Стабилизирующие и изотонирующие вещества проверяются в случаях, предусмотренных действующей нормативной документацией (Методическими указаниями).

3) Бракераж

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативной документации по внешнему виду, величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушения фиксирующей укупорки; нарушениям действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

Лекарственные вещества ля инъекций, как и другие лекарственные формы, оформляются этикеткой. В данном случае этикетки должны иметь синюю сигнальную полосу на белом фоне и четкие надписи: «Для инъекций», «Стерильно», «Беречь от детей», отпечатанные типографическим способом. Размеры этикеток не должны превышать 120 x 50 мм. Кроме того, этикетки должны иметь следующее:

• - эмблему
• - месторасположение учреждения изготовителя
• - наименование учреждения изготовителя
• - № больницы
• - наименование отделения
• - способ применения (внутривенно, внутривенно, капельно, внутримышечно)
• - дата приготовления
• - срок годности
• - анализ №
• - приготовил
• - проверил
• - оптустил

Хранение растворов для иъекций

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы хранят изолированно при температуре в пределах от 0 до 40 єС в защищенном от света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это не отражается на качестве препарата (приказ MЗ РФ № 377).

Растворы глюкозы. Промышленностью выпускаются растворы глюкозы для инъекций в концентрации 5, 10, 25 и 40%. Вместе с тем, инъекционные растворы глюкозы в значительных количествах готовятся в аптеках. Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. При этом наблюдается пожелтение, а иногда побурение раствора. В этом случае под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, уксусная, муравьиная и другие, а также ацетальдегид и оксиметил-фурфурол (разрушение связи между углеродными атомами). Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют ОДМ раствором кислоты хлористоводородной до рН = 3,0-4,0, так как в этой среде происходит минимальное образование 5-оксиметил-фурфурола, обладающего нефрогепатотоксическим действием.

В сильно кислой среде (при рН = 1,0-3,0) в растворах глюкозы образуется.D-глюконовая (сахарная) кислота. При дальнейшем ее окислении, особенно в процессе стерилизации, она превращается в 5-оксиметилфурфурол, вызывающий окрашивание раствора в желтый цвет, что связано с дальнейшей полимеризацией. При рН = 4,0- 5,0 реакция разложения замедляется, а при рН выше 5,0 разложение до оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение рН обусловливает разложение с разрывом цепи глюкозы.

ГФ X предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида 0,26 г на 1 л раствора и ОДМ раствора кислоты хлористоводородной до рН = 3,0-4,0.

В условиях аптеки для удобства работы этот раствор (известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по следующей прописи:

Натрия хлорида - 5,2 г

Кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) 4,4 мл

Воды для инъекций до - 1л

При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ее концентрации) стабилизатора Вейбеля добавляют 5 % от объема раствора.

Механизм стабилизирующего действия натрия хлорида изучен недостаточно. Некоторые авторы предполагали, что при добавлении натрия хлорида образуется комплексное соединение по месту альдегидной группы глюкозы. Этот комплекс очень непрочен, натрия хлорид перемещается от одной молекулы глюкозы к другой, замещая альдегидные группы, и тем самым подавляет ход окислительно-восстановительной реакции.

Однако на современном уровне учения о строении Сахаров эта теория не отражает всей сложности происходящих процессов. Другая теория объясняет эти процессы следующим образом. Как известно, в твердом состоянии глюкоза находится в циклической форме. В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Ациклические (альдегидные) формы глюкозы наиболее реакционноспособны к окислению. Высокой устойчивостью характеризуются циклические формы глюкозы с кислородными мостиками между первым и пятым углеродными атомами. Добавление стабилизатора создает в растворе условия, способствующие сдвигу равновесия в сторону более устойчивой к окислению циклической формы. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с кислотой хлористоводородной создает буферную систему для глюкозы.

При термической стерилизации растворов глюкозы без стабилизатора образуются диены, карбоновые кислоты, полимеры, продукты фенольного характера. Заменив термическую стерилизацию на стерилизующую фильтрацию, можно приготовить 5 % -ный раствор глюкозы со сроком годности 3 года без стабилизатора.

Большое значение для стабильности приготавливаемых растворов имеет качество самой глюкозы, которая может содержать кристаллизационную воду. В соответствии с ФС 42-2419-86 производится глюкоза безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора. Срок ее годности 5 лет. При использовании глюкозы водной ее берут больше, чем указано в рецепте. Расчет производят по формуле:

х - необходимое количество глюкозы;

а - количество глюкозы безводной, указанное в рецепте;

б - процентное содержание воды в глюкозе по данным анализа.

Rp.: Solutionis Glucosi 40 % - 100ml

Da. Signa. По 10мл внутривенно

Например, глюкоза содержит 9,8 % воды. Тогда водной глюкозы необходимо взять 44,3 г (вместо 40,0 г безводной).

В асептических условиях в мерной колбе емкостью 100 мл в воде для инъекций растворяют глюкозу (44,3 г) «годен для инъекций», добавляют стабилизатор Вейбеля (5 мл) и доводят объем раствора до 100 мл. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических примесей. В случае положительного контроля флаконы, укупоренные пробками, обкатывают алюминиевыми колпачками и маркируют, проверяют герметичность укупорки.

Ввиду того, что глюкоза - хорошая среда для развития микроорганизмов, полученный раствор стерилизуют немедленно после приготовления при 100 °С в течение 1 часа или при 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок хранения раствора - 30 суток.

Дата №рецепта

Glucosi 44,3 (вл. 9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Sterilis У общ = 100 ml

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Растворы натрия гидрокарбоната. Растворы натрия гидрокарбоната в концентрации 3, 4, 5 и 7 % применяются для капельного внутривенного введения при гемолизе крови, ацидозах, для реанимации (при клинической смерти), для регулирования солевого равновесия.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % - 100 ml

При использовании натрия гидрокарбоната «годен для инъекций» не всегда удается получить прозрачные и устойчивые растворы, поэтому применяют натрия гидрокарбонат «х.ч.» или «ч.д.а.». Если натрия гидрокарбонат содержит влагу, то делают пересчет на сухое вещество. По данной прописи 5,0 г натрия гидрокарбоната (в асеп- тических условиях) помещают в мерную колбу на 100 мл, растворяют в части воды для инъекций, затем доводят объем раствора до 100 мл. Ввиду потенциальной нестабильности натрия гидрокарбоната его растворяют при возможно более низкой температуре (15- 20 °С), избегая сильного взбалтывания раствора. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают и проверяют на отсутствие механических примесей. При положительном анализе флакон, укупоренный резиновой пробкой, закрывают металлическим колпачком и обкатывают. Во избежание разрыва флаконов при стерилизации их заполняют раствором не более чем на 80 % объема. Раствор стерилизуют при 120 С 8 минут.

Во время стерилизации натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу. При этом выделяется углерода диоксид и образуется натрия карбонат:

2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

При охлаждении идет обратный процесс, углекислота растворяется и образуется натрия гидрокарбонат. Поэтому для достижения равновесия в системе простерилизованные растворы можно использовать только после их полного охлаждения, не ранее чем через 2 часа, перевернув их несколько раз с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску.

Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным, рН = 9,1-8,9. При внутриаптечной заготовке срок хранения раствора при комнатной температуре 30 суток.

Прозрачные растворы с концентрацией натрия гидрокарбоната 7-8,4 % можно получить при стабилизации трилоном Б с последующей микрофильтрацией через мембранные фильтры «Владипор» типа МФА-А №1 или № 2 с предфильтром из фильтровальной бумаги.

ИЗОТОНИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ

Изотонические растворы - это растворы, которые имеют осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слезной жидкости и др.) .

Название изотонический происходит от гр. isos - равный, tonus - давление.

Осмотическое давление плазмы крови и слезной жидкости организма в норме находится на уровне 7,4 атм (72,82 10 4 Па). При введении в организм всякий раствор индифферентного вещества, который отклоняется от естественного осмотического давления сыворотки, вызывает резко выраженное чувство боли, которое будет тем сильнее, чем больше отличается осмотическое давление вводимого раствора и жидкости организма.

Плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкости имеют постоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъекционного раствора осмотическое давление жидкостей изменяется. Концентрация и осмотическое давление различных жидкостей в организме поддерживаются на постоянном уровне действием так называемых осморегуляторов.

При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности осмотических давлений внутри клетки или эритроцитов и окружающей их плазмой начинается движение воды из эритроцита до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, теряют свою форму (сморщиваются) - происходит плазмолиз.

Гипертонические растворы в медицинской практике используются для снятия отеков. Гипертонические растворы натрия хлорида в концентрациях 3, 5, 10 % применяют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран. Гипертонические растворы также оказывают противомикробное действие.

Если в организм вводится раствор с низким осмотическим давлением (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать внутрь клетки или эритроцита. Эритроциты начинают разбухать, и при большой разнице в осмотических давлениях внутри и вне клетки оболочка не выдерживает давления и разрывается - происходит гемолиз.

Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в инородное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов, в результате чего наступает паралич отдельных органов или же смерть. Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразно вместо гипотонических растворов прописывать изотонические.

Изотоническая концентрация прописанного лекарственного вещества не всегда указывается в рецепте. Например, врач может выписать рецепт таким способом:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. Signa. Для внутривенных вливаний

В этом случае провизор-технолог должен рассчитать изотоническую концентрацию.

Способы расчета изотонических концентраций . Существует несколько способов расчета изотонических концентраций: метод, основанный на законе Вант-Гоффа или уравнении Менделеева-Клапейрона; метод, основанный на законе Рауля (по криоскопическим константам); метод с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду.

Расчет изотонических концентраций по закону Вант-Гоффа . По закону Авогадро и Жерара 1 грамм-молекула газообразного вещества при 0 "С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объем 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентрацией веществ.

Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови 7,4 атм, необходимо 1 грамм-молекулу вещества растворить в меньшем количестве воды: 22,4: 7,4 = 3,03 л.

Но учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолютной температуре (273 К), необходимо внести поправку на температуру тела человека (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Следовательно, для сохранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды.

Из 1 грамм-моля недиссоциирующего вещества нужно пригото-вить раствор

3,03 л -273 К

х л -310 К

Однако в аптечных условиях целесообразно вести расчеты для приготовления 1 л раствора:

1 г/моль - 3,44 л

х г/моль - 1л

Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора какого-либо лекарственного вещества (неэлектролита) необходимо взять 0,29 г/моль этого вещества, растворить в воде и довести объем раствора до 1 л:

т = 0,29М или 0,29 =

где т - количество вещества, необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора, г;

0,29 - фактор изотонии вещества-неэлектролита;

М – молекулярная масса данного лекарственного вещества.

т = 0,29 М; т = 0,29 180,18 = 52,22 г/л.

Следовательно, изотоническая концентрация глюкозы составляет 5,22 %. Тогда, согласно приведенному выше рецепту, для приготовления 200 мл изотонического раствора глюкозы ее необходимо взять 10,4 г.

5, 2 л – 100

х г - 200 мл

Зависимость между осмотическим давлением, температурой, объемом и концентрацией в разбавленном растворе неэлектролита можно также выразить уравнением Менделеева-Клапейрона:

PV = nRT,

Р - осмотическое давление плазмы крови (7,4 атм);

V - объем раствора, л; R - газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-литрах (0,082);

Т - абсолютная температура тела (310 К);

п - число грамм-молекул растворенного вещества.

или т= 0,29*М.

При расчете изотонических концентраций электролитов как по закону Вант-Гоффа, так и уравнению Менделеева-Клапейрона, следует внести поправку, то есть величину (0,29" М) необходимо разделить на изотонический коэффициент I, который показывает, во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации (по сравнению с недиссоциирующим веществом), и численно равен:

i = 1 + а (п - 1),

i - изотонический коэффициент;

а - степень электролитической диссоциации;

п - число частиц, образующихся из одной молекулы вещества при диссоциации.

Например, при диссоциации натрия хлорида образуется две частицы (ион Na + и ион С1ˉ), тогда, подставив в формулу значения а = 0,86 (берется из таблиц) и п = 2, получают:

i = 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Следовательно, для NaCl и ему подобным бинарным электролитам с однозарядными ионами i = 1,86. Пример для СаС1 2: п = 3, а = 0,75,

i=l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Следовательно, для СаС1 2 и подобным ему тринарным электролитам

i = 2,5 (СаС1 2 , Na 2 S0 4 , MgCl 2 , Na 2 HP0 3 и др.).

Для бинарных электролитов с двухзарядными ионами CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 и др. (а = 0,5; п = 2):

i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Для слабых электролитов (борная, лимонная кислоты и др.) (а = 0,1; п = 2):

i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Уравнение Менделеева-Клапейрона с изотоническим коэффициентом имеет вид: , тогда, решая уравнение в отношение т, находят:

Для натрия хлорида, например,

Следовательно, для приготовления 1 л изотонического раствора натрия хлорида необходимо его взять 9,06 г, или изотоническим будет раствор натрия хлорида в концентрации 0,9 %.

Для определения изотонических концентраций при приготовлении растворов, в состав которых входят несколько веществ, необходимо проведение дополнительных расчетов. По закону Дальтона осмотическое давление смеси равно сумме парциальных давлений ее компонентов:

Р = Р 1 + Р 2 + Р 3 + …. и т.д.

Это положение может быть перенесено й на разбавленные растворы, в которых необходимо вначале рассчитать, какое количество изотонического раствора получается из вещества или веществ, указанных в рецепте. Затем устанавливают по разности, какое количество изотонического раствора должно дать вещество, с помощью которого раствор изотонируется, после чего находят количество этого вещества.

Для изотонирования растворов применяют натрия хлорид. Если прописанные вещества не совместимы с ним, то можно использовать натрия сульфат, натрия нитрат или глюкозу.

Rp.: Hexamethylentetramini 2,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 ml

ut fiat solutio isotonica

Sterilisa! Da. Signa. Для инъекций

Рассчитывают количество изотонического раствора, полученного за счет 2,0 г уротропина (М.м. = 140). Изотоническая концентрация уротропина будет: 0,29 140 = 40,6 г или 4,06 %.

4,06 - 100 мл х = 50 мл.

2,0 - х

Определяют количество изотонического раствора, которое должно быть получено за счет добавления натрия хлорида:

200 мл - 50 мл = 150 мл.

Рассчитывают количество натрия хлорида, необходимое для получения 150 мл изотонического раствора:

0,9 г - 100 мл х =( 0,9 150): 100=1,35 г.

х г - 150 мл

Таким образом, для получения 200 мл изотонического раствора, содержащего 2,0 г гексаметилентетрамина, необходимо добавить 1,35 г натрия хлорида.

Расчет изотонических концентраций по закону Рауля, или криоскопическому методу. По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворенного вещества.

Следствие из этого закона устанавливает зависимость между понижением давления пара, концентрацией вещества в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворенного вещества в растворе. Изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную депрессию 0,52 °С.

Депрессия сыворотки крови (Δt) равна 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови.

> Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества (Δt) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.

Зная депрессию 1 % -ного раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию.

Депрессии 1 %-ных растворов приведены в приложении 4 учебника. Обозначив депрессию 1 % -ного раствора вещества величиной At, определяют концентрацию раствора, имеющего депрессию, равную 0,52 °С, по следующей формуле:

Например, необходимо определить изотоническую концентрацию глюкозы х, если депрессия 1 %-ного раствора глюкозы = 0,1 °С:

1%-0.1

Следовательно, изотоническая концентрация раствора глюкозы будет составлять 5,2 %.

При расчете количества вещества, необходимого для получения изотонического раствора, пользуются формулой:

где т 1 - количество вещества, необходимое для изотонирования, г;

V - объем раствора по прописи в рецепте, мл.

г глюкозы необходимо на 200 мл изотонического раствора.

При двух компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций используют формулу:

,

где т 2

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора прописанного вещества;

С 2 - концентрация прописанного вещества, %;

Δt. - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте;

V - объем прописанного в рецепте раствора, мл;

Например:

Rp.: Sol. Novocaini 2 % 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Δt 1 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора натрия сульфата (0,15 °С);

At 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора новокаина (0,122 °С);

С 2 - концентрация раствора новокаина (2 %).

Г натрия сульфата.

Следовательно, для приготовления изотонического раствора новокаина по приведенному рецепту необходимо взять 2,0 г новокаина и 1,84 г натрия сульфата.

При трех и более компонентах в прописи для расчета изотонических концентраций пользуются формулой:

,

где т 3 - количество вещества, необходимое для изотонирования раствора, г;

0,52 °С - депрессия температуры замерзания сыворотки крови;

Δt 1 , - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора вещества, взятого для изотонирования раствора, прописанного в рецепте;

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора второго компонента в рецепте;

С 2 - концентрация второго компонента в рецепте, %;

Δt 3 - депрессия температуры замерзания раствора третьего компонента в рецепте; С 3 - концентрация третьего компонента в рецепте;

V

Например:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Δt 1 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора натрия хлорида (0,576 °С);

Δt 2 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора атропина сульфата (0,073 "С);

С 2 - концентрация атропина сульфата (1 %);

Δt 3 - депрессия температуры замерзания 1 % -ного раствора морфина гидрохлорида (0,086 °С);

С 3 - концентрация морфина гидрохлорида (2 %);

V - объем раствора, прописанного в рецепте.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 п ппг.„ л „

Г натрия хлорида.

При расчете изотонической концентрации по криоскопическому методу основной источник ошибок - отсутствие строгой пропорциональной зависимости между концентрацией и депрессией. Важно отметить, что отклонения от пропорциональной зависимости индивидуальны для каждого лекарственного вещества.

Так, для раствора калия йодида имеется практически линейная (пропорциональная) зависимость между концентрацией и депрессией. Поэтому изотоническая концентрация некоторых лекарственных веществ, определенная экспериментальным методом, близка к расчетной, для других же наблюдается значительная разница.

Второй источник ошибок - погрешность опыта при практическом определении депрессии 1 % -ных растворов, о чем говорят различные значения депрессий (Δt), опубликованные в некоторых источниках.

Расчет изотонических концентраций с использованием эквивалентов по натрия хлориду. Более универсальный и точный метод расчета изотонических концентраций растворов фармакопейный (принят ГФ XI) основан на использовании изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду. В аптечной практике он используется наиболее часто.

> Изотонический эквивалент (Е) по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотичес- , кому давлению 1,0 г лекарственного вещества. Например, 1,0 г новокаина по своему осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида (см. приложение 4 учебника). Это означает, что 0,18 г натрия хлорида и 1,0 г новокаина создают одинаковое осмотическое давление и в равных условиях изотонируют одинаковые объемы водного раствора.

Зная эквиваленты по натрия хлориду, можно изотонировать любые растворы, а также определить изотоническую концентрацию.

Например:

1,0 г новокаина эквивалентен 0,18 г натрия хлорида,

а 0,9 г натрия хлорида - х г новокаина;

г

Следовательно, изотоническая концентрация новокаина составляет 5 %.

Rp.: Dimedroli 1,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день

Для приготовления 100 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 0,9 г (изотоническая концентрация - 0,9 %).

Однако, часть раствора изотонируется лекарственным веществом (димедролом).

Поэтому сначала учитывают, какая часть прописанного объема изотонируется 1,0 г димедрола. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. По таблице (приложение 4) находят, что Е димедрола по натрия хлориду равен 0,2 г, то есть 1,0 г димедрола и 0,2 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.

Rp.: Solutionis Novocaini 2 % 200 ml

Natrii chloridi q.s

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для внутримышечного введения

В данном случае для приготовления 200 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 1,8 г:

0,9 - 100 г

Прописанные 4,0 г новокаина эквивалентны 0,72 г натрия хлорида:

1,0 новокаина - 0,18 натрия хлорида

4,0 новокаина – х натрия хлорида

Следовательно, натрия хлорида надо взять 1,8 - 0,72 = 1,08 г.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1 % 50 ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da.Signa. По 1 мл 2 раза в день под кожу

Вначале определяют количество натрия хлорида, необходимое для приготовления 50 мл изотонического раствора:

0,9 - 100 г

1,0 г стрихнина нитрата – 0,12 г натрия хлорида

0,05 г стрихнина нитрата - х г натрия хлорида

Следовательно, натрия хлорида требуется 0,45 - 0,01 = 0,44 г.

Но в рецепте указано, что раствор необходимо изотонировать натрия нитратом. Поэтому проводят перерасчет на это вещество (эквивалент натрия нитрата по натрия хлориду - 0,66):

0,66 г натрия хлорида – 1,0 г натрия нитрата г

0,44 г натрия хлорида – х г натрия нитрата

Таким образом, по приведенному рецепту для изотонирования требуется 0,67 г натрия нитрата.

Исходя из известных эквивалентов по натрия хлориду, были вычислены изотонические эквиваленты по глюкозе, натрия нитрату, натрия сульфату и кислоте борной, которые приведены в приложении 4 учебника. С их использованием приведенные выше расчеты упрощаются. Например:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Для инъекций

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида по глюкозе равен 1,556. Прописанные в рецепте 2,0 г эфедрина гидрохлорида будут создавать такое же осмотическое давление, как 3,11 г глюкозы (2,0* 1,556). Так как изотоническая концентрация глюкозы равна 5,22 %, для изотонирования раствора эфедрина гидрохлорида ее следует взять 5,22 - 3,11 = 2,11 г.

Расчет изотонических концентраций по формулам. Осмотическое давление в водных растворах одного или нескольких веществ (которое равно осмотическому давлению 0,9 % -ного раствора натрия хлорида) можно выразить следующим уравнением:

т 1 *Е 1 + т 2 *Е 2 + ... + т n *Е n + т x Е x = 0,009 V, откуда

,

где т x - масса искомого вещества, г;

Е x - изотонический эквивалент по натрия хлориду искомого вещества;

т 1, m 2 ... - массы прописанных в рецепте веществ;

Е 1 , Е 2 ... - изотонические эквиваленты веществ по натрия хлориду;

V - объем раствора.

По формуле (1) можно определить количество различных лекарственных или вспомогательных веществ, которые необходимо добавить к раствору до изотонии для водных инъекций, глазных капель, примочек, полосканий.

Например:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1 % 100ml

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 1 мл под кожу

Для изотонирования инъекционного раствора необходимо добавить 4,17 г глюкозы безводной сорта «Для инъекций».

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5 % 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 1 раз в день

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. Signa. По 10 мл внутривенно 1 раз в день

Для приготовления изотонического раствора необходимо взять 6,43 г магния сульфата сорта «Для инъекций».

Изотонический раствор натрия хлорида (0,9 % -ный) создает осмотическое давление, равное 7,4 атм. Такое же осмотическое давление имеет плазма крови. Определить осмотическое давление в инъекционном растворе можно по следующей формуле:

где Р - осмотическое давление, атм.

Например:

Rp.: Natrii chloride 5,0

Kalii chloridi 1,0

Natrii acetates 2,0

Aquae pro injectionibus ad 1000 ml

Misce. Da. Signa. Для внутривенного введения («Ацесоль»)

Раствор «Ацесоль» гипотоничен. Необходимо приготовить раствор, чтобы он был изотоническим, сохраняя соотношение солей - натрия хлорид: калия хлорид: натрия ацетат - 5:1:2 (или то же самое 1: 0, 2: 0,4).

Количество веществ, которые должны быть в растворе (сохраняя их соотношение и при этом раствор должен быть изотоничным), можно рассчитать по следующей формуле:

,

где т и - масса искомого вещества, г;

т 1 - масса натрия хлорида в растворе «Ацесоль», г;

т 2 - масса калия хлорида в растворе «Ацесоль», г;

т 3 - масса натрия ацетата в растворе «Ацесоль», г;

E v E 2 , Е 3 - соответствующие изотонические эквиваленты по натрия хлориду;

V - объем раствора.

(сумма 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 равна 6,68).

Таким образом, чтобы раствор был изотоничным и при этом сохранялось соотношение солей как 1: 0,2: 0,4, к нему необходимо добавить: натрия хлорида 6,736 - 5 =1,74 г, калия хлорида 1,347 - 1 = 0,35 г, натрия ацетата 2,694 - 2= 0,69 г.

Расчет по формуле (3) можно проводить для гипертонических растворов с целью уменьшения количества веществ и приведения растворов к норме (изотонии).

Формулы (1), (2) и (3) впервые предложил для использования в аптечной практике ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского медицинского института кандидат фармацевтических наук П.А. Логвин.

Наряду с изотоничностью важной характеристикой осмотического давления растворов является осмолярность. Осмолярность (осмоляльность) - величина оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.

Единицей осмолярности является осмоль на килограмм (осмоль/кг), на практике обычно используется единица миллиосмоль на килограмм (мосмоль/кг). Отличие осмолярности от осмоляльности в том, что при их расчете используют различные выражения концентрации растворов: молярную и моляльную.

Осмолярность - количество осмолей на 1 л раствора. Осмоляльность - количество осмолей на 1 кг растворителя. Если нет других указаний, осмоляльность (осмолярность) определяют с помощью прибора осмометра.

Определение величины осмолярности растворов важно при применении парентерального питания организма. Фактором ограничения при парентеральном питании является вводимое количество жидкости, оказывающее воздействие на систему кровообращения и водно-электролитный баланс. Учитывая определенные пределы «выносливости» вен, нельзя использовать растворы произвольной концентрации. Осмолярность около 1100 мосмоль/л (20 %-ный раствор сахара) у взрослого является верхней границей для введения через периферическую вену.

Осмолярность плазмы крови составляет «коло 300 мосмоль/л, что соответствует давлению около 780 кПа при 38 °С, которая является исходной точкой стабильности инфузионных растворов. Величина осмолярности может колебаться в пределах от 200 до 700 мосмоль/л.

Технология изотонических растворов. Изотонические"растворы готовят по всем правилам приготовления растворов для инъекций. Наиболее широкое применение получил изотонический раствор натрия хлорида.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 100 ml

Da. Signa. Для внутривенного введения

Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно нагревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весочках отвешивают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объема 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек,- 1 месяц.

Дата № рецепта

Natrii chloride 0,9

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Sterilis V общ =100 ml

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Похожая информация.