Sarežģījumi no antibiotiku terapijas zinātniskajiem rakstiem. Antibiotiku terapijas komplikācijas: klasifikācija, diagnostikas pazīmes, ārstēšana un sekas. Blakusparādību profilakse un ārstēšana

Antibiotiku terapija ir stingri ieņēmusi vienu no vadošajām vietām kompleksā slimību ārstēšanā, kuras galvenais etioloģiskais faktors ir patogēni mikroorganismi. Pateicoties antibiotikām, cilvēce ir saņēmusi milzīgu ieroci pret daudziem iepriekš bīstamiem infekcijas slimības... Pēdējo 30 gadu laikā klīnikā ir sintezēts un izmantots liels skaits antibiotiku ar dažādiem darbības spektriem.
Ja antibiotiku lietošanas laikmeta sākumā gandrīz netika pieminēta antibiotiku terapijas komplikāciju iespējamība, tagad antibiotiku negatīvās īpašības ir zināmas pat nespeciālistiem. Šo zāļu blakusparādībām un dažādām antibiotiku terapijas komplikācijām ir veltīts ievērojams skaits īpašu darbu, kas norāda uz šīs problēmas nopietnību un steidzamību.
Zināšanas par iespējamām nevēlamām reakcijām antibiotiku terapijas laikā ir svarīgas ne tikai ārsta izrakstīto antibiotiku posmā, bet arī recepšu tiešas ieviešanas stadijā. Par pēdējo, kā jūs zināt, atbild medmāsu personāls.
Tomēr, pirms turpināt galveno antibiotiku terapijas komplikāciju formu analīzi, īsi jāpieskaras narkotiku rezistences jautājumam, kas ir svarīgs, izvēloties zāles, tā devu, ievadīšanas metodi un ārstēšanas kursa ilgumu.
Ir nepieciešams stingri nošķirt zāļu rezistences formas. Primārās zāļu rezistences piemērs ir tāds, ka penicilīns nebūs noderīgs E. coli peritonīta vai sepses ārstēšanā. Sekundārā zāļu rezistence rodas nejaušas ārstēšanas, nelielu zāļu devu iecelšanas, ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas ar viena veida antibiotikām rezultātā vai daudziem pacientiem ar biežu mikroorganismu "sastapšanos" ar noteiktu antibiotiku. Lai apkarotu zāļu rezistenci, ir skaidri jāzina zāļu specifika šāda veida mikroorganismiem, jānosaka antibiotikas pietiekami lielās devās ar optimālu ievadīšanas ātrumu, lai uzturētu augstu zāļu koncentrāciju asinīs. Turklāt viena veida antibiotikas nedrīkst lietot ilgāk par 5-7 dienām. Ieteicams kombinēti lietot antibiotikas, kas ietekmē dažādus mikroorganisma metabolisma aspektus.
Veicot efektīvu antibakteriālu terapiju, liela nozīme ir antibiotiku lietošanas metodei. Visizplatītākā ir zāļu perorāla lietošana. Šobrīd iekšķīgai lietošanai ir izveidots liels skaits antibiotiku, kuru uzņemšana nodrošina pietiekamu terapeitisko koncentrāciju asinīs. Jāatzīmē, ka perorāla antibiotiku lietošana ir vispamatotākā dažādu zarnu infekciju gadījumā. Tomēr šo zāļu pieejamība iedzīvotājiem un lietošanas vienkāršība bieži noved pie to neracionālas lietošanas, kam ir svarīga loma sekundāras zāļu rezistences veidošanā.

Medicīnas praksē plaši tiek izmantotas dažādas parenterālas antibiotiku ievadīšanas metodes. Visizplatītākā un atzītākā ir to ievadīšana intramuskulāri. Lai uzturētu augstu zāļu koncentrāciju asinīs, lai padarītu to efektīvāku dažu veidu patoloģijās, tiek izmantotas intravenozas vai intraarteriālas antibiotikas. Intracavitārā antibiotiku terapija (zāļu ievadīšana vēdera dobumā, pleiras dobumos, locītavu dobumos utt.) Arī tādām slimībām kā strutojošs pleirīts, peritonīts, strutojošs artrīts ir sevi pierādījis. Turpinās jaunu antibiotiku ievadīšanas veidu meklēšana. Piemērs ir darbs pie antibiotiku ievadīšanas endolimfātiskās metodes izpētes. Šī metode ļauj jums izveidot un uzturēt augstu antibiotiku koncentrāciju, vienreiz dienā tos ievadot vēdera un pleiras dobumu limfmezglos, kuros, kā jūs zināt, šajos dobumos iekaisuma procesu laikā notiek limfas aizplūšana, kas satur patogēnās baktērijas. Šī metode izrādījās efektīva pleiras procesu, vēdera dobuma iekaisuma infiltrātu, sieviešu dzimumorgānu iekaisuma slimību un peritonīta ārstēšanā.

Antibiotiku terapijas komplikācijas ir ļoti dažādas un svārstās no viegla diskomforta līdz smagiem un pat letāliem iznākumiem.
Alerģiskas reakcijas pret antibiotikām visbiežāk rodas sensibilizētiem cilvēkiem un mazākā mērā cilvēkiem ar iedzimtu konkrētu zāļu nepanesamību (idiosinkrāzija). Alerģiskas reakcijas parasti rodas, atkārtoti lietojot zāles. Antibiotiku devas var būt ļoti mazas (simtdaļas un tūkstošdaļas grama). Sensibilizācija (paaugstināta jutība) pret zālēm var saglabāties ilgu laiku, un to var izraisīt arī līdzīgas struktūras zāles (savstarpēja sensibilizācija). Pēc dažādu autoru domām, antibiotiku sensibilizācija attīstās apmēram 10% pacientu, kuriem tiek veikta antibiotiku terapija. Smagas alerģiskas slimības ir daudz retāk sastopamas. Tātad, saskaņā ar PVO statistiku, 70 000 penicilīna lietošanas gadījumu ir 1 anafilaktiskā šoka gadījums.
Anafilaktiskais šoks ir viens no smagākajiem antibiotiku terapijas komplikāciju gaitā un prognozē. Gandrīz 94% gadījumu šoka cēlonis ir sensibilizācija pret penicilīnu, taču ir zināmi anafilaktiskā šoka gadījumi, kad injicē streptomicīnu, levomicetīnu, tetraciklīnu utt. penicilīna šķīdumu daudzumu. Pēc Veselības ministrijas datiem, alerģiskas reakcijas sarežģīja antibiotiku terapiju 79,7% gadījumu, šoks attīstījās 5,9% pacientu, no kuriem 1,4% nomira.
Bez anafilaktiskā šoka ir arī citas alerģijas izpausmes. Tās ietver ādas reakcijas, kas rodas tūlīt pēc zāļu lietošanas vai pēc dažām dienām (tulznas, eritēma, nātrene utt.). Dažreiz alerģiskas reakcijas rodas ar sejas (angioneirotiskās tūskas), mēles, balsenes tūskas simptomiem, ko papildina konjunktivīts, sāpes locītavās, drudzis, eozinofilu skaita palielināšanās asinīs, limfmezglu un liesas reakcija; injekcijas vietā pacientiem var attīstīties audu nekroze (Arthus parādība).
Šīs raksta sadaļas noslēgumā es vēlos uzsvērt to testu nozīmi, kuri nosaka paaugstinātu jutību pret antibiotikām. Prakse ir parādījusi intradermālā testa bīstamību un neuzticamību; pacientiem, kuri, kā zināms, ir jutīgi pret antibiotikām, šie testi izrādījās negatīvi 41% gadījumu; testu laikā attīstījās alerģiskas komplikācijas līdz pat alerģiskam šokam. Paturot to prātā, ieteicams pilnībā atteikties no intradermāliem paraugiem.
Atšķirībā no alerģiskām reakcijām, toksiskās reakcijas ir specifiskākas katrai antibiotiku grupai, un tām raksturīgi noteikti simptomi. To rašanās ir saistīta ar antibiotiku iedarbību uz noteiktu orgānu vai orgānu sistēmu un ir atkarīga no zāļu īpašībām vai tās sabrukšanas produktu iedarbības organismā. Toksiskas reakcijas parasti rodas, ja antibiotikas lieto lielās devās un ilgstoši. Toksisko reakciju smagums tieši atkarīgs no ārstēšanas ilguma un kopējās zāļu devas.
Dažreiz antibiotiku terapijas toksiskā iedarbība ir saistīta ar ķermeņa enzīmu sistēmu, kas iesaistītas antibiotikas metabolismā, pārkāpumu, kas noved pie antibiotiku uzkrāšanās organismā (zāļu kumulācijas ietekme). Iespējamā toksiskā ietekme uz antibiotikām nervu sistēma (polineirīts, paralīze, kad zāles nonāk nervu stumbrā, dzirdes nerva neirīts līdz pilnīgam kurlumam), asinīs, kaulu smadzenēs (akūta hemolīze, granulocītu skaita samazināšanās, kaulu smadzeņu noplicināšanās), nierēs, aknās (šo orgānu distrofija ar nepietiekamas funkcijas simptomiem) , lokāla toksiska iedarbība (nekrozes attīstība antibiotikas ievadīšanas vietā lielās koncentrācijās).

Apzināšanās par antibiotiku toksicitāti ļauj to paredzēt iespējamās komplikācijas, un, ja tie attīstās, laikus mainiet antibiotiku terapijas taktiku.

Penicilīns ir vismazāk toksisks medikaments, taču tā devu palielināšana izraisa dažas negatīvas sekas: infiltrātu, nekrozes, sāpju, dedzinošas sajūtas attīstība antibiotikas injekcijas vietā lielās koncentrācijās (vairāk nekā 500 000 BD 1 ml).
Streptomicīna un tā analogu specifiska blakusparādība ir to ietekme uz dzirdes un mazākā mērā uz redzes nervu. Pārdozēšanas gadījumā (vairāk nekā 1,5-2,0 g dienā) vai ilgstoši lietojot zāles (vairāk nekā 3 mēnešus), pacienti sāk sūdzēties par dzirdes zudumu, redzi, redzes dubultošanos, koordinācijas traucējumiem. Smagos gadījumos attīstās kurlums. Mazākā mērā streptomicīns ietekmē nieres, pasliktinot ekskrēcijas funkciju.
Tetraciklīniem (oksitetraciklīns, morfociklīns, vibrimicīns, metaciklīns, rondomicīns, oletrīns, tetraolejs, sigmamicīns), lietojot iekšķīgi, ir izteikta vietēja ietekme uz gremošanas trakta gļotādu, izraisot mēles, mutes gļotādas, rīkles bojājumus. Rodas arī funkcionālie traucējumi: apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, meteorisms, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums. Tetraciklīnu uzkrāšanās aknu lobulēs var izraisīt šī orgāna disfunkciju ar hepatomegālijas un dzelti simptomiem; dažreiz attīstās akūta toksiska aknu deģenerācija. Jāatzīmē, ka tetraciklīni labi uzkrājas audos, kuros notiek kalcifikācijas process, - kaulos un zobos. Šo zāļu pārdozēšana var traucēt kaulu un zobu augšanu un attīstību. Bērniem, kurus ārstē ar tetraciklīnu, dažreiz tiek atzīmēta piena zobu pigmentācija, rodas kariess, tiek traucēts kaulu mineralizācijas process un aizkavējas to augšana. Grūtniecēm un jaundzimušajiem ir bīstami lietot tetraciklīnus. Aprakstīti hepatīta, akūtas toksiskas aknu distrofijas gadījumi ar letālu iznākumu.
Lietojot levomicetīnu (hloramfenikolu), tika atzīmēta kaulu smadzeņu aplazijas attīstība. Ārstēšana ar hloramfenikolu jāveic klīniskās asins analīzes uzraudzībā; ja retikulocītu skaits samazinās, zāļu lietošana jāpārtrauc. Hloramfenikolu nav ieteicams lietot vienlaikus ar sulfonamīdiem un amidopirīnu, kuriem ir arī mielotoksisks efekts. Hloramfenikola lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar jebkāda veida anēmiju.
Makrolīdu grupas antibiotikas ietver eritromicīnu un oleandomicīnu (klīniskajā praksē plaši izmanto tetraoleju, oletetrīnu, sigmamicīnu, oleandomicīna un tetraciklīna kombināciju). Eritromicīnu parasti lieto iekšķīgi, un tas galvenokārt ir toksisks kuņģa-zarnu traktam. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem aptuveni 73% pacientu, kuri lietoja šīs zāles, bija slikta dūša, vemšana un caureja. Ilgstoši lietojot lielas eritromicīna devas, cieš aknu darbība, dažreiz ir holestātiskas dzelti simptomi. Atšķirībā no eritromicīna, oleandomicīnam praktiski nav toksisku īpašību.
Aminoglikozīdu grupu pārstāv neomicīns, monomicīns, kanamicīns un gentamicīns. Starp tām toksiskākais ir neomicīns, vismazāk toksisks ir kanamicīns. Šo antibiotiku lietošanas komplikācijas ir saistītas ar to ototoksisko, nefrotoksisko un kurariformo iedarbību. Uzkrājoties limfā, mazgājot iekšējās auss elementus, aminoglikozīdi izraisa neatgriezeniskas dzirdes nerva izmaiņas, kas izraisa dzirdes samazināšanos vai pilnīgu zaudēšanu, vestibulārus traucējumus. Bieži vien ototoksiskas komplikācijas rodas nekavējoties, bez prekursoriem, un, neapšaubāmi, to smagums ir atkarīgs no vienreizējām un kopējām zāļu devām. Aminoglikozīdu nefrotoksiskā iedarbība izpaužas kā olbaltumvielu, cilindru izskats urīnā. Šīs pazīmes kalpo kā signāls pilnīgai un tūlītējai zāļu atsaukšanai. Aprakstītās toksiskās parādības ir tik bīstamas, ka norādes par aminoglikozīdu lietošanu ir ierobežotas. Kombinēta aminoglikozīdu lietošana ar streptomicīnu ir stingri aizliegta, jo šīs zāles uzlabo viena otras toksiskās īpašības.
Pēdējos gados ir parādījušās jaunas antibiotikas - cefalosporīni (ce-porīns, chainorex, kefzols, keflīns utt.). Šīs antibiotikas atšķiras no citām ar plašu darbības spektru, alerģisku reakciju neesamību un nenozīmīgu toksicitāti. Attiecībā uz to nefrotoksisko darbību, atšķirībā no aminoglikozīdiem, kuriem ir tieša toksiska iedarbība, cefalosporīni izraisa tikai sekundāru efektu. Tas ir saistīts ar zāļu uzkrāšanās parādībām nierēs ar jau esošiem nieru ekskrēcijas funkcijas bojājumiem (pielonefrīts, hroniska nieru mazspēja, asinsrites mazspēja utt.). Nepieņemama ir vienlaicīga cefalosporīnu lietošana ar antibiotikām, kurām ir primāra toksiska ietekme uz nierēm.
Komplikācija, ko var izraisīt jebkura antibiotiku grupa, ir disbioze. Galu galā antibiotikas ietekmē ne tikai patogēnos mikroorganismus, bet arī lielu skaitu saprofītu mikrobu, kas apdzīvo ādu un gļotādas un pozitīvi ietekmē vielmaiņas procesus cilvēka ķermenī. Neracionāla antibiotiku lietošana noved pie harmoniskā līdzsvara pārkāpuma starp makroorganismu un saprofītiem, kas izraisa disbiozes attīstību. Jāatzīmē, ka disbioze var rasties stipri novājinātiem pacientiem, kuri nav ārstēti ar antibiotikām. Disbakteriozei ir vienreizēja attīstība, kas izpaužas kā izmaiņas mikrofloras lokalizācijā, tās parādīšanās žults traktā, žultspūslī utt. Tas norāda uz makroorganisma aizsargbarjeru iznīcināšanu. Šajos gadījumos dažreiz attīstās otra slimība, tas ir, notiek superinfekcija. Īpaša interese ir superinfekcijas, ko izraisa rauga sēnītes (kandidoze) un pret antibiotikām rezistenti patogēni stafilokoki. Kandidoze iekšējie orgāni parasti rodas smagi slimiem pacientiem un ir bīstami vispārēja sēnīšu sepses attīstības ziņā. Vietējā kandidoze, gļotādu virspusēji bojājumi nerada briesmas pacientam un nevar kalpot par kritēriju antibiotiku atcelšanai. Pretsēnīšu zāļu, piemēram, nistatīna, levorīna, amfotericīna B lietošana, ieskaitot uzturā fermentētus piena produktus, un ārstēšana ar B grupas vitamīniem palīdz laikus novērst vietējās kandidozes parādības.
Stafilokoku superinfekcijām raksturīga stafilokoku pneimonijas un enterīta attīstība. Izvēlētās antibiotikas šajos gadījumos ir pussintētiski penicilīni un cefalosporīni.

Antibiotiku teratogēnā iedarbība ir saistīta ar pēdējo iekļūšanu caur placentas barjeru. Aprakstīti dzirdes traucējumu gadījumi bērniem, kas dzimuši mātēm, kuras grūtniecības laikā ārstējušas ar streptocimīnu, dzirdes traucējumiem un nieru darbības traucējumiem, lietojot aminoglikozīdu grupas antibiotikas. Dažos gadījumos, kad grūtnieces lietoja tetraciklīnu, tika novērota augļa skeleta veidošanās palēnināšanās. Saistībā ar dažu antibiotiku toksisko iedarbību uz augli, hloramfenikola, tetraciklīnu, streptomicīna, aminoglikozīdu lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Noslēgumā es vēlos atzīmēt, ka antibiotiku terapijas panākumus lielā mērā nosaka dažu antibiotiku terapijas komplikāciju novēršana vai mūsdienīga atklāšana. Priekšnoteikums tam ir zināšanas par šo komplikāciju pamatformām.

Ir divas antibakteriālās terapijas komplikāciju grupas: no makroorganisma puses un no mikroorganisma puses.

Pirmā antibiotiku terapijas komplikāciju grupa ietver:

• 1. Alerģiskas reakcijas ir visslavenākā un visbiežāk sastopamā komplikācija. Alerģijas smagums var būt atšķirīgs (sākot no vieglām formām līdz smagām izpausmēm, līdz anafilaktiskajam šokam).
• 2. Zāļu tiešā toksiskā (organotoksiskā) iedarbība. Pretaudzēju antibiotikām ir hemato-, hepato- un kardiotoksicitāte, visiem aminoglikozīdiem - oto- un nefrotoksicitāte. Ciprofloksacīnam (Tsiprobay, Tsifran) var būt toksiska ietekme uz centrālo nervu sistēmu, un fluorhinoloni var izraisīt artropātijas. Dažas antibiotikas (tetraciklīni) var iziet caur placentu un izdalīties ar mātes pienu, kas jāņem vērā, tos izrakstot. Tetraciklīni arī izjauc zobu un kaulu veidošanos auglim, bērniem un pusaudžiem, pieaugušajiem izraisa emaljas hipoplāziju un dzeltenu zobu krāsu.
• 3. Blakus toksisks (organotropisks) efekts. Tie ir saistīti nevis ar tiešu, bet ar netiešu antibiotiku iedarbību. Furagīns, iekļūstot placentā, izraisa augļa hemolītisko anēmiju tā fermentu sistēmu nenobrieduma dēļ. Hloramfenikols (hloramfenikols) var nomākt olbaltumvielu sintēzi ne tikai mikrobu šūnā, bet arī kaulu smadzeņu šūnās, kas dažiem pacientiem izraisa pastāvīgas leikopēnijas attīstību. Antibiotikas, kas iedarbojas uz olbaltumvielu sintēzi un nukleīnskābju metabolismu, nomāc cilvēka imūnsistēmu kopumā.
• 4. Paasinājuma reakcijas. Baktericīdo antibiotiku lietošana pirmajās slimības dienās ar pacienta vispārējo nopietno stāvokli bieži noved pie viņa stāvokļa straujas pasliktināšanās līdz pat endotoksiskā šoka attīstībai. Šīs parādības pamatā ir patogēna (gramnegatīvo baktēriju) masveida nāve, ko papildina liela daudzuma endotoksīna un citu baktēriju šūnu toksisko sabrukšanas produktu izdalīšanās. Šī reakcija biežāk attīstās bērniem, kuriem detoksikācijas procesa mehānismi ir mazāk attīstīti nekā pieaugušajiem.
• 5. Disbakterioze. Uz plaša spektra antibiotiku lietošanas fona tiek novērota disbakteriozes attīstība - kvalitatīvā un kvantitatīvā sastāva pārkāpums normāla mikroflora.

Otrās grupas antibiotiku terapijas komplikācijas galvenokārt ietver dažādu slimību patogēnu zāļu rezistences attīstību. Starp stafilokokiem - dažādu strutojošu-iekaisīgu slimību ierosinātājiem - diezgan bieži tiek izolēti celmi, kas vienlaikus ir izturīgi pret daudzām zālēm (5-10 vai vairāk). Turklāt līdz pat 80% dizentērijas patogēnu ir izturīgi pret daudzām izmantotajām antibiotikām.

Antibiotiku rezistences attīstība balstās uz hromosomu gēnu mutācijām vai zāļu rezistences plazmīdu iegūšanu.

Pirmkārt, ir mikroorganismu ģintis un ģimenes, kas ir dabiski izturīgas pret antibiotikām un kuru genomā ir gēni, kas kontrolē šo īpašību. Piemēram, Acipetobacter ģints rezistence pret penicilīnu ir toksonoma. Antibiotikas polirezistantas pseidomonas, neklostridiālas anaerobas un citas. Šie mikroorganismi veido dabiskās zāļu rezistences gēnu bankas (krājumus).

Kā jūs zināt, mutācijas, arī tās, kuru pamatā ir zāļu rezistence, ir spontānas un vienmēr notiek.

Plazmīdu rezistenci mikrobu šūnas iegūst ģenētiskās apmaiņas procesu rezultātā. Augstais R-plazmīdu pārnešanas biežums nodrošina plašu un diezgan ātru rezistentu baktēriju izplatīšanos populācijā, un selektīvais antibiotiku spiediens nodrošina selekciju un fiksāciju biocenozēs.

Tāpat kā jebkuras zāles, gandrīz katrai pretmikrobu ķīmijterapijas zāļu grupai var būt blakusparādības, kā arī uz makroorganismiem, mikrobiem un citām zālēm.

Makroorganisma komplikācijas

Biežākās pretmikrobu ķīmijterapijas komplikācijas ir:

Zāļu toksiskā iedarbība... Šīs komplikācijas attīstība parasti ir atkarīga no pašas zāles īpašībām, tās devas, lietošanas veida, pacienta stāvokļa un izpaužas tikai ilgstoši un sistemātiski lietojot pretmikrobu ķīmijterapijas zāles, kad tiek radīti apstākļi to uzkrāšanai organismā. Īpaši bieži šādas komplikācijas rodas, ja zāļu mērķis ir procesi vai struktūras, kas pēc sastāva vai struktūras ir tuvu makroorganisma šūnu šūnām. Īpaši uzņēmīgi pret pretmikrobu zāļu toksisko iedarbību ir bērni, grūtnieces, kā arī pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem.

Blakusparādības var izpausties kā neirotoksiskas (piemēram, glikopeptīdiem un aminoglikozīdiem ir ototoksiska iedarbība līdz pat pilnīgam dzirdes zudumam, ko ietekmē dzirdes nervs); nefrotoksisks (poliēni, polipeptīdi, aminoglikozīdi, makrolīdi, glikopeptīdi, sulfonamīdi); vispārējs toksisks (pretsēnīšu līdzekļi - poliēni, imidazoli); hematopoēzes apspiešana (tetraciklīni, sulfonamīdi, levomicetīns / hloramfenikols, kas satur nitrobenzolu, kaulu smadzeņu nomācošo līdzekli); teratogēni [aminoglikozīdi, tetraciklīni izjauc kaulu attīstību, augļa un bērnu skrimšļus, zobu emaljas veidošanos (brūna zobu krāsa), levomicetīns ir toksisks jaundzimušajiem, kuru aknu enzīmi nav pilnībā izveidojušies ("pelēkā bērna sindroms"), hinoloni - iedarbojas uz attīstot skrimšļus un saistaudus].

Brīdinājumskomplikācijas sastāv no šim pacientam kontrindicēto zāļu noraidīšanas, aknu, nieru funkciju stāvokļa kontrolēšanas utt.

Disbioze (disbioze)... Pretmikrobu ķīmijterapijas zāles, īpaši plaša spektra, var ietekmēt ne tikai infekcijas izraisītājus, bet arī jutīgus normālas mikrofloras mikroorganismus. Tā rezultātā veidojas disbioze, tāpēc tiek traucētas kuņģa-zarnu trakta funkcijas, rodas vitamīnu deficīts un var attīstīties sekundāra infekcija (ieskaitot endogēnu, piemēram, kandidozi, pseidomembranozu kolītu). Brīdinājumsšāda veida komplikāciju sekas ir tādu zāļu izrakstīšana, ja iespējams, ar šauru darbības spektru, pamata slimības ārstēšanas apvienošana ar pretsēnīšu terapiju (piemēram, nistatīna izrakstīšana), vitamīnu terapija, eubiotiku lietošana utt.

Negatīva ietekme uz imūnsistēmu.Šī komplikāciju grupa, pirmkārt, ietver alerģiskas reakcijas. Paaugstinātas jutības attīstības cēloņi var būt pašas zāles, to noārdīšanās produkti, kā arī zāļu komplekss ar seruma olbaltumvielām. Šādu komplikāciju rašanās ir atkarīga no pašas zāles īpašībām, no tās ievadīšanas metodes un biežuma, kā arī no pacienta individuālās jutības pret zālēm. Alerģiskas reakcijas attīstās apmēram 10% gadījumu un izpaužas kā izsitumi, nieze, nātrene, Kvinkes tūska. Tik smaga alerģijas forma kā anafilaktiskais šoks ir samērā reti. Šādu komplikāciju biežāk izsauc beta-laktāmi (penicilīni), rifampicīni. Sulfonamīdi var izraisīt novēlota tipa paaugstinātu jutību. Brīdinājumskomplikācijas sastāv no rūpīgas alerģiskas anamnēzes savākšanas un zāļu iecelšanas atbilstoši pacienta individuālajai jutībai. Turklāt antibiotikām ir zināma imūnsupresīva iedarbība, un tās var veicināt sekundārā imūndeficīta attīstību un imunitātes pavājināšanos.

Endotoksiskais šoks (terapeitiskais).Tā ir parādība, kas rodas, ārstējot gramnegatīvo baktēriju izraisītās infekcijas. Antibiotiku ievadīšana izraisa šūnu nāvi un iznīcināšanu, kā arī liela daudzuma endotoksīna izdalīšanos. Šī ir dabiska parādība, ko pavada īslaicīga pacienta klīniskā stāvokļa pasliktināšanās.

Mijiedarbība ar citām zālēm.Antibiotikas var pastiprināt darbību vai inaktivēt citas zāles (piemēram, eritromicīns stimulē aknu enzīmu ražošanu, kas sāk ātri metabolizēt zāles dažādiem mērķiem).

Blakusparādības mikroorganismiem.

Antimikrobiālās ķīmijterapijas zāļu lietošana ne tikai tieši nomāc vai iznīcina mikrobus, bet var izraisīt arī netipisku mikrobu formu veidošanos (piemēram, L-veida baktēriju veidošanos vai citu mikrobu īpašību izmaiņas, kas ievērojami sarežģī infekcijas slimību diagnostiku) un noturīgas mikrobu formas. Plaša pretmikrobu zāļu lietošana izraisa arī atkarības veidošanos no antibiotikām (reti) un zāļu rezistenci - rezistenci pret antibiotikām (diezgan bieži). Racionālas antibiotiku terapijas principi.

Komplikāciju attīstības novēršana vispirms sastāv no atbilstības racionālas antibiotiku terapijas principi(pretmikrobu ķīmijterapija):

Mikrobioloģiskais princips.Pirms zāļu izrakstīšanas jānosaka infekcijas izraisītājs un jānosaka tā individuālā jutība pret pretmikrobu ķīmijterapijas līdzekļiem. Saskaņā ar antibiotikogrammas rezultātiem pacientam tiek nozīmētas zāles ar šauru darbības spektru, kam ir visizteiktākā aktivitāte pret konkrētu patogēnu, devā, kas 2-3 reizes pārsniedz minimālo inhibējošo koncentrāciju. Ja izraisītājs vēl nav zināms, tad parasti tiek parakstītas plašāka spektra zāles, kas ir aktīvas pret visiem iespējamiem mikrobiem, kas visbiežāk izraisa šo patoloģiju. Ārstēšanas korekcija tiek veikta, ņemot vērā bakterioloģiskās izmeklēšanas rezultātus un konkrēta patogēna individuālās jutības noteikšanu (parasti pēc 2-3 dienām). Infekcijas ārstēšana jāsāk pēc iespējas agrāk (pirmkārt, slimības sākumā organismā ir mazāk mikrobu, otrkārt, zāles aktīvāk audzē un vairojas mikrobus).

Farmakoloģiskais princips.Tajos tiek ņemtas vērā zāļu īpašības - tā farmakokinētika un farmakodinamika, izplatība organismā, ievadīšanas biežums, zāļu kombinēšanas iespēja utt. Zāļu devām jābūt pietiekamām, lai nodrošinātu mikrobostatisku vai mikrobicīdu koncentrāciju bioloģiskajos šķidrumos un audos. Ir nepieciešams iedomāties optimālo ārstēšanas ilgumu, jo klīniskā uzlabošanās nav iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai, jo patogēni organismā var pastāvēt un var būt slimības recidīvs. Tiek ņemti vērā arī optimālie zāļu ievadīšanas veidi, jo daudzas antibiotikas slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta vai neiekļūst asins-smadzeņu barjerā.

Klīniskais princips.Izrakstot zāles, tiek ņemts vērā, cik tas būs drošs konkrētam pacientam, kas ir atkarīgs no pacienta stāvokļa individuālajām īpašībām (infekcijas smaguma pakāpes, imūno stāvokļa, dzimuma, grūtniecības, vecuma, aknu un nieru darbības, pavadošās slimības uc) Smagu, dzīvībai bīstamu infekciju gadījumā īpaša nozīme ir savlaicīgai antibiotiku terapijai. Šādiem pacientiem tiek nozīmētas divu vai trīs zāļu kombinācijas, lai nodrošinātu pēc iespējas plašāku darbības spektru. Izrakstot vairāku zāļu kombināciju, jāzina, cik efektīva šo zāļu kombinācija būs pret patogēnu un cik droša būs pacientam, tas ir, lai nepastāvētu zāļu antagonisms attiecībā pret antibakteriālo aktivitāti un netiktu apkopota to toksiskā iedarbība.

Epidemioloģiskais princips.Izvēloties zāles, īpaši stacionāram, jāņem vērā mikrobu celmu rezistences stāvoklis, kas cirkulē attiecīgajā nodaļā, slimnīcā un pat reģionā. Jāatceras, ka rezistenci pret antibiotikām var ne tikai iegūt, bet arī zaudēt, savukārt atjaunojas mikroorganismu dabiskā jutība pret zālēm. Tikai dabiskā stabilitāte nemainās.

Farmācijas princips.Jāņem vērā derīguma termiņš un jāievēro zāļu uzglabāšanas noteikumi, jo, ja tiek pārkāpti šie noteikumi, antibiotika var ne tikai zaudēt savu aktivitāti, bet arī degradācijas dēļ kļūt toksiska. Svarīgas ir arī zāļu izmaksas.

41. Alerģijas testi, to būtība, pielietojums.

Alerģiskas pārbaudes- bioloģiskas reakcijas vairāku slimību diagnosticēšanai, pamatojoties uz paaugstinātu ķermeņa jutīgumu, ko izraisa alergēns.

Daudzām infekcijas slimībāmšūnu imunitātes aktivizācijas dēļ attīstās paaugstināta organisma jutība pret patogēniem un to vitālās aktivitātes produktiem. Pamatojoties uz to, tiek veikti alerģiski testi, ko izmanto baktēriju, vīrusu, vienšūņu infekciju, mikozes un helmintiāzes diagnosticēšanai. Alerģiskiem testiem ir specifika, taču tie bieži ir pozitīvi tiem, kas ir slimi un vakcinēti.

Visi alerģiskie testi ir sadalīti divās grupās.- paraugi in vivoun in vitro.

Pirmajai grupai (in vivo ) ietver ādas testus, kas veikti tieši pacientam un atklāj tūlītēju (pēc 20 minūtēm) un aizkavētu (pēc 24 - 48 stundām) alerģijas.

Alerģiskas pārbaudesin vitro pamatojoties uz sensibilizācijas noteikšanu ārpus pacienta ķermeņa. Tos lieto, ja viena vai otra iemesla dēļ ādas testus nevar veikt, vai gadījumos, kad ādas reakcijas dod neskaidrus rezultātus.

Alerģiskiem testiemlietot alergēnus - diagnostikas zāles, kas paredzētas ķermeņa īpašas sensibilizācijas noteikšanai. Infekciozie alergēni, ko izmanto infekcijas slimību diagnostikā, ir attīrīti buljona kultūru filtrāti, retāk nogalinātu mikroorganismu suspensijas vai no tiem izolētas AG.

Ādas testi.Infekciozi alergēniinjicē parasti intradermāli vai uz ādas, berzējot skarificētās ādas vietās. Ar intradermālo metodi 0,1 ml alergēna injicē apakšdelma priekšējās virsmas vidējā trešdaļā ar īpašu plānu adatu. Pēc 28 - 48 stundām HAT reakcijas rezultātus novērtē, nosakot papulu lielumu injekcijas vietā.

Neinfekciozi alergēni(augu ziedputekšņus, sadzīves putekļus, pārtikas produktus, ārstniecības un ķīmiskos preparātus) injicē ādā ar injekciju (ieduršanas tests), ādu, skarificējot un berzējot, vai intradermāli injicējot atšķaidītu alergēna šķīdumu. IHN tiek izmantots kā negatīva kontrole, un histamīna šķīdums tiek izmantots kā pozitīva kontrole. Rezultāti tiek ņemti vērā 20 minūšu laikā (GNT) atkarībā no papulu lieluma (dažreiz līdz 20 mm diametrā), tūskas klātbūtnes un niezes. Intradermāli testi tiek veikti negatīva vai apšaubāma dūriena testa rezultāta gadījumā. Salīdzinot ar pēdējo, alergēna deva tiek samazināta 100-5000 reizes.

Ādas testi HAT klātbūtnei tiek plaši izmantoti, lai atklātu cilvēku infekciju ar tuberkulozes mikobaktērijām (Mantoux tests), brucelozes (Burna tests), spitālības (Mitsudas reakcija), tularēmijas, dziedzeru, aktinomikozes, dermatomikozes, toksoplazmozes, dažu helmintiāzes utt. Patogēnus.

Paraugiin vitro ... Šīs pētījumu metodes ir drošas pacientam, diezgan jutīgas un ļauj kvantitatīvi novērtēt ķermeņa alergizācijas līmeni.

Tagad ir izstrādāti testi, lai noteiktu sensibilizāciju, pamatojoties uz reakcijām T-un B-limfocīti, audu bazofīli, identificējot kopējās specifiskās IgEasins serumā utt. Tās ietver leikocītu migrācijas inhibīcijas un limfocītu blastu transformācijas reakcijas, specifiskas rozetes veidošanos, Šellijas bazofilo testu, audu bazofilu degranulāciju, kā arī alergosorbējošas metodes (specifisku noteikšana IgEserumā).

Leikocītu migrācijas reakcijas inhibīcija (RTML).RTML pamatā ir monocītu un citu leikocītu migrācijas nomākšana mediatoru ietekmē, ko specifisku alergēnu klātbūtnē rada sensibilizēti limfocīti.

Limfocītu blastu transformācijas (RBT) reakcija.Šīs reakcijas pamatā ir normālu perifēro asiņu limfocītu spēja iekļūt mitozē un to kultivēšanas laikā pārvērsties domnas formās. in vitroreibumā specifiskifaktori - alergēni un nespecifisksmitoģenēzes stimulatori - mitogēni (fitohemaglutinīns, konkanavalīns A, lipopolisaharīdi un citas vielas).

Specifiskas rozetes veidošanās reakcija.Rozetes ir raksturīgi veidojumi, kas rodas in vitroeritrocītu saķeres rezultātā ar imūnkompetentu šūnu virsmu. Rosetēšana var notikt spontāni, jo cilvēka T-limfocīti satur aitu eritrocītu receptorus. Spontāna rozetes veidošanās veseliem cilvēkiem ir 52 - 53% un kalpo kā T-limfocītu funkcionālā stāvokļa indikators. Šī parādība tiek reproducēta arī tad, ja tiek izmantoti eritrocīti, uz kuriem tiek fiksēti atbilstošie alergēni.

Audu bazofilu degranulācijas reakcija.Metode ir balstīta uz faktu, ka alergēna iedarbībā notiek žurku audu bazofilu degranulācija, kas iepriekš sensibilizēta ar pacienta asins seruma citofilajiem AT.

Šellijas bazofilais tests.Ir zināms, ka cilvēka vai truša bazofilie granulocīti degranulējas arī pacienta seruma un alergēna klātbūtnē, pret kuru pacients ir jutīgs.

Antivielu klases definīcijaIgE in vitro. Laboratoriskā slimību diagnostika, pamatojoties uz GNT, ir balstīta uz specifisku alergēnu noteikšanu IgEanti-IgE.Izmantojot radioaktīvo etiķeti, metodi sauc par radioalergosorbējošo testu (PACT), bet kā etiķeti biežāk tiek izmantots ferments vai fluorescējoša viela (FAST). Analīzes laiks - 6 - 7 stundas. Metodes princips: zināmu alergēnu, kas fiksēts uz cieta pamata, inkubē ar pacienta asins serumu; specifisks serumam IgEanti-IgEsaistās ar alergēnu un tādējādi paliek fiksēts uz pamatnes un var īpaši mijiedarboties ar pievienoto marķējumu anti-IgE.

Antibiotiku terapijas komplikācijas

Alerģiskas reakcijas

Toksisks antibiotiku efekts

Nevēlamās reakcijas antibiotiku tiešas farmakodinamiskās iedarbības dēļ

ALERĢISKĀS REAKCIJAS

Alerģiju saprot kā izmainītu ķermeņa reakciju uz svešu vielu darbību, kas rodas pēc iepriekšējas saskares ar tām vai ķermeņa augstās iedzimtības dēļ (Cooke, 1935). Alerģiskas reakcijas nav saistītas ar zāļu farmakoloģiskajām īpašībām un rodas tikai cilvēkiem ar paaugstinātu jutību (biežāk sensibilizētu).

Ķermeņa imūnreakcijā pret jebkuru antigēnu izšķir sensibilizācijas (sagatavošanās) fāzi un izpausmes fāzi. Alerģija attīstās pakāpeniski: 1) antivielu parādīšanās, reaģējot uz antigēnu stimulāciju; 2) antigēna-antivielu kompleksa veidošanās audos, izraisot ātru bioloģiski aktīvo vielu - histamīna, heparīna, serotonīna - izdalīšanos; 3) šo vielu ietekme uz asinsvadiem, bronhiem un nervu sistēmu. II un III posms ir nespecifisks un tā paša veida, ja tiek pakļauts jebkuram stimulam (antigēnam). Tas izskaidro stereotipisko alerģisko reakciju raksturu, kuru intensitāte un ilgums ir atkarīgs no reakcijas lokalizācijas un ķermeņa imūno spējām.

Antibiotiku antigēnu īpašības izskaidro ar to, ka tās ir tā sauktās. nepilnīgi antigēni - hapteeni (vienkārši ķīmiskie savienojumi). Hapteni iegūst antigēnas īpašības tikai pēc saistīšanās ar olbaltumvielām organismā. Tas tiek darīts, saistoties ar šķīstošajiem proteīniem asinīs vai šūnu membrānās. Ir noskaidrots, ka antivielas pret penicilīnu ietilpst IgG, IgM, IgE klasēs.

Alerģisko reakciju klīniskās izpausmes var realizēt nekavējoties (šīs ir visbīstamākās reakcijas) vai arī tās var būt aizkavētas. Galvenais alerģisko reakciju izraisītājs ir audu bojājumi, ko izraisa imunoloģiska antigēna-antivielu reakcija. Tajā pašā laikā tiek aktivizēti proteolītiskie un lipolītiskie fermenti, izdalās histamīns, serotonīns un citas bioloģiski aktīvās vielas. Tiem ir īpaša ietekme uz nervu sistēmas aparātu, tie izraisa asinsvadu caurlaidības palielināšanos, bronhu gludo muskuļu spazmu, palielina vaļīgu saistaudu šķiedru hidrofilitāti, veicinot plašas tūskas rašanos. Šie patoģenētiskie mehānismi piešķir alerģiskām reakcijām īpašu, dažreiz ļoti spilgtu krāsu un nosaka sarežģītu klīnisko izpausmju kompleksu.

Mēs jau esam uzsvēruši, ka alerģiskas reakcijas atspoguļo organisma individuālās īpašības, nevis zāļu farmakoloģiskās īpašības. Tomēr biežāk šīs reakcijas rodas, atkārtoti ievadot noteiktas vielas, kas sensibilizē ķermeni, pat ieviešot nenozīmīgu daudzumu (simtdaļas un tūkstošdaļas grama). Sensibilizācijas stāvoklis var saglabāties daudzus mēnešus un gadus. Sensibilizācija var būt saistīta arī ar strukturāli līdzīgām ķīmiskām vielām ("savstarpēja sensibilizācija"). Piemērs ir savstarpēja sensibilizācija ar sulfonamīdiem, streptomicīnu un penicilīnu. Šī parādība izskaidro smagu alerģisku reakciju un pat anafilaktiska šoka gadījumus pirmās (vienreizējās) penicilīna lietošanas laikā. Tagad ir noskaidrots, ka, attīstoties alerģiskām reakcijām uz medikamentiem, svarīga ir individuāla nosliece, parasti ģimenes, - alerģiska konstitūcija.

Alerģisko reakciju veidi.

Anafilaktiskais šoks

Anafilaktiskais šoks ir visbriesmīgākā komplikācija, kurai nepieciešama ātra diagnostika un tūlītēja ārstēšana. Parasti tas attīstās ļoti ātri. Pirms tā var būt prodromālas parādības: nieze, nātrene, angioneirotiskā tūska.

Galvenie anafilaktiskā šoka simptomi ir: asinsspiediena pazemināšanās līdz sabrukumam ar tahikardiju vai bradikardiju, samaņas zudums, sejas un gļotādu tūska, nātrene, reti vemšana un caureja. Smagās formās tiek novērota zarnu asiņošana, aizdusa, smadzeņu tūska, aknu bojājumi un koma. Ķermeņa nosliece uz šoka attīstību ir izteiktāka pacientiem, kuri iepriekš cietuši no dažādām alerģiskām slimībām ( bronhiālā astma, siena drudzis utt.).

Nāve no anafilaktiskā šoka var notikt pirmajās minūtēs un stundās pēc antibiotikas ievadīšanas. Tomēr ir aprakstīti gadījumi, kad pacienti nomira dažas dienas vai nedēļas pēc ārstēšanas beigām.

Seruma slimības sindroms.

Smagas, dažreiz neatgriezeniskas vai grūti likvidējamas vispārēja rakstura reakcijas ir tā sauktā seruma slimība, kas izpaužas dažādās ādas reakcijas, angioneirotiskā tūska, locītavu sāpes, artralģija, drudzis, asins eozinofilija, liesas un limfmezglu palielināšanās. Agrākais simptoms ir limfmezglu pietūkums, dažreiz kombinācijā ar iekaisuma-nekrotisko reakciju injekcijas vietā. (Artjus-Saharova fenomens). Vairumā gadījumu, pārtraucot antibiotiku terapiju, seruma slimības sindroms pazūd bez īpašas ārstēšanas. Ilgstošos gadījumos ir paredzēta desensibilizējoša terapija, antihistamīna un hormonālo zāļu lietošana.

Ādas bojājumi.

Alerģiskiem ādas un gļotādu bojājumiem var būt atšķirīgs raksturs.

Izsitumi - makulas, plankumaina rozola, makulopapulāra, plankumaina plankumaina (piemēram, skarlatīns) - biežāk parādās, ja penicilīnu ievada pacientiem ar paaugstinātu jutību vai iepriekš jutību. Šīs reakcijas ir viegli novērstas un izzūd pēc antibiotikas atcelšanas un anti-alergēnu līdzekļu (difenhidramīna, pipolfēna, kalcija hlorīda) iecelšanas. Tomēr retos gadījumos ādas un gļotādu reakcijas ir ļoti noturīgas, un nepieciešama ilgstoša ārstēšana, izmantojot aktīvus un spēcīgus dezinfekcijas līdzekļus. Visefektīvākā kortikosteroīdu hormonu - prednizona, prednizolona, \u200b\u200btriamcinolona utt. - lietošana devās, ko nosaka alerģiskas reakcijas smagums.

Dermatīts: eritematozi, nātrene vai bullozs izsitumi (eksfoliatīvs dermatīts, dažreiz ģeneralizēts) Kontaktdermatīts visbiežāk rodas antibiotiku darbiniekiem un medicīnas darbiniekiem, kuriem ir pastāvīgs kontakts ar antibiotiku (īpaši penicilīnu, streptomicīnu, tetraciklīnu, levomicetīnu, kā arī ar citām antibiotikām). Kontaktdermatīts var rasties arī tad, ja uz ādas tiek uzklātas ziedes vai šķīdumi, kas satur antibiotikas, tās ievada intradermāli vai subkutāni, lai noteiktu sensibilizāciju pret zālēm.

Nātrene var rasties gan pēc vietējas, gan pēc sistēmiskas (parenterālas, perorālas) antibiotiku lietošanas, un tā ir viena no visbiežāk sastopamajām alerģiskajām komplikācijām antibiotiku terapijā (visbiežāk ar penicilīna terapiju). Nātrene rodas agrīnā stadijā (minūtēs, stundās) un dažreiz daudzas dienas un nedēļas pēc antibiotikas ievadīšanas.

Angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska) ir lokalizēta (lūpu, plakstiņu, sejas pietūkums) vai izplatās vairākās vietās (balsene, traheja, plaušas). Angioneirotiskajai tūskai var būt patstāvīga nozīme vai tā ir neatņemama vispārējās alerģiskās reakcijas pret antibiotiku ievadīšanu sastāvdaļa.

Fotodermatoze- Ādas bojājumi, ko izraisa dažas antibakteriālas zāles, kas parādās pēc saules gaismas iedarbības.

Jutības noteikšana pret antibiotikām.

Ādas tests ir šāds. Antibiotiku šķīduma piliens, kas satur 100-1000 SV preparāta, tiek uzklāts uz apakšdelma saliekamās virsmas un āda tiek skarificēta, kā tas tiek darīts Pirquet testā. Ja pēc 15 minūtēm apsārtums parādās vairāk nekā 1 cm diametrā, reakcija tiek vērtēta kā vāji pozitīva (+), ja apsārtums un papula ir pozitīvi (++), ja vairākas papulas, pūslīši, difūzā hiperēmija ir krasi pozitīvas (+++). Krasi paaugstinātas jutības gadījumos var parādīties vispārēja reakcija - nātrene, izsitumi no nātrenes visā ķermenī utt.

Intradermāls tests sastāv no antibiotiku šķīduma (200-2000 V penicilīna) intradermālas injekcijas 0,2 ml fizioloģiskā šķīduma. Uz apakšdelma saliekamās virsmas tiek ievadīta antibiotika, no otras puses simetriskā zonā injicē 0,2 ml fizioloģiskā šķīduma. Hiperēmijas (papulas izmērs ir vairāk nekā 3 kapeika monētas) parādīšanās, pietūkums un dažreiz izsitumi injekcijas vietā tiek uzskatīti par pozitīvu testu.

Ādas testi ne vienmēr rada tūlītēju reakciju: tie var parādīties 24 līdz 48 stundu laikā.

Antibiotiku toksiskā iedarbība.

Neirotoksiskas reakcijas

Neirotoksiskas parādības rodas pēc vairāku grupu antibiotiku lietošanas un izpaužas:

1) galvaskausa nervu pāra VIII pāra dzirdes zaru bojājumi (monomicīns, kanamicīns, neomicīns, streptomicīns, florimicīns, ristomicīns);

2) darbība uz vestibulāro aparātu (streptomicīns, florimicīns, kanamicīns, neomicīns, gentamicīns). Streptomicīna un citu aminoglikozīdu toksiskā iedarbība uz galvaskausa nervu pāri VIII izpaužas dzirdes zudumā un vestibulārajos traucējumos. Dzirdes orgāna bojājumu raksturs ir atšķirība starp streptomicīnu un neomicīnu. Ārstējot ar streptomicīnu, šīs reakcijas galvenokārt ir īslaicīgas (dažos gadījumos var atklāties pastāvīgi un progresējoši VIII galvaskausa nervu pāra bojājumi). Daudzi cilvēki ar tuberkulozi vairākus mēnešus spēj panest streptomicīna injekcijas bez komplikācijām. Neomicīns daudz biežāk izraisa komplikācijas, izteiktākā un noturīgākā pakāpē. Tās var rasties pēc 7-10 dienām pēc šo zāļu lietošanas. Ņemot vērā šo faktu, neomicīnu var lietot tikai lokāli un iekšēji;

3) sakāve redzes nervs (streptomicīns, levomicetīns, cikloserīns, polimiksīns);

4) polineirīta (streptomicīna, polimiksīna, amfotericīna B, cikloserīna) attīstība;

5) parestēzijas, galvassāpju, reiboņa, ataksijas rašanās (polimiksīns, streptomicīns, cikloserīns, amfotericīns B);

6) dažādu centrālās nervu sistēmas bojājumu attīstība (cikloserīns, polimiksīns, griseofulvīns, amfotericīns B, penicilīns, streptomicīns);

7) neiromuskulārās blokādes rašanās (aminoglikozīdi, polimiksīns);

8) tieša toksiska iedarbība, lietojot intra-jostasvietā, kas izpaužas kā halucinācijas, epileptiformas lēkmes, noteiktu muskuļu grupu krampji un vispārēja muskuļu hipertensija (penicilīns, streptomicīns, tetraciklīns, levomicetīns un vairākas citas antibiotikas). Neirotoksiskas reakcijas var novērot, nozīmējot lielas benzilpenicilīna devas (intravenozi vairāk nekā 40 000 000 SV dienā).

Ārstēšanu ar polimiksīnu, amfotericīnu B, neomicīnu, monomicīnu, kanamicīnu, gentamicīnu, sisomicīnu, tobramicīnu, streptomicīnu, cefaloridīnu, griseofulvīnu, ristomicīnu, sulfonamīdiem var izraisīt nefrotoksiskas reakcijas.

Pacienti ar nieru ekskrēcijas funkcijas traucējumiem ir īpaši uzņēmīgi pret nefrotoksisko zāļu iedarbību, kas saistīta ar to kumulāciju un lielas koncentrācijas veidošanos asinīs izdalīšanās traucējumu dēļ. Nieru ekskrēcijas funkcijas traucējumu gadījumā daudzu zāļu nefrotoksicitāte palielinās, vienlaikus izdalot toksisko iedarbību uz aknām. Šajos gadījumos ir nepieciešams izrakstīt zāles ar mazāk izteiktu nefrotoksisku iedarbību, galvenokārt penicilīnus un cefalosporīnus.

Penicilīni - dabiskie un to daļēji sintētiskie atvasinājumi - pat lielās devās tie ir salīdzinoši maz toksiski.

Cefalosporīni. Nefrotoksiskas reakcijas visbiežāk novēro, lietojot "vecos" cefalosporīnus: cefalotīnu un cefaloridīnu (pēdējie biežāk). Lietojot cefaloridīnu lielās devās, ir aprakstīts nopietns nieru kanāliņu bojājums (līdz nekrozei). Nefrotoksicitātes biežums un smagums palielinās, kombinējot cefalosporīnus ar aminoglikozīdiem. II un III paaudzes cefalosporīniem (cefazodīns, cefamandols, cefoksitīns, cefuroksīms utt.) Šīs reakcijas nav tik raksturīgas.

Aminoglikozīdi. Nefrotoksicitāte attiecas uz vienu no šīs antibiotiku grupas blakusparādībām. Starp aminoglikozīdiem, kurus visbiežāk lieto parenterāli, efektīvas zāles ir kanamicīns un gentamicīns un citi jaunie aminoglikozīdi (tobramicīns, sisomicīns, amikacīns). Ilgstoši ārstējot ar šīm zālēm un devās, kas pārsniedz parastās dienas, var novērot proksimālo kanāliņu bojājumus, kas klīniski izpaužas kā glomerulārās filtrācijas samazināšanās, albuminūrijas, mikrohematūrijas un enzimūrijas parādīšanās. Šo antibiotiku lietošana nieru mazspējas gadījumā prasa lielu piesardzību. Izrakstot aminoglikozīdus, ir nepārtraukti jāuzrauga nieru darbība un jāizvēlas optimālā antibiotiku dienas deva, pamatojoties gan uz efektivitātes, gan drošības kritēriju.

Polimiksīni ir nefrotoksiski, taču ar normālu nieru darbību un rūpīgu devas izvēli šos efektus var mazināt.

Ristomicīns, viomicīns (florimicīns) ir potenciāli nefrotoksiskas vielas. Šīs zāles jālieto tikai gadījumos, kad citas mazāk toksiskas antibiotikas nesniedz terapeitisko efektu.

Tetraciklīniem nav tiešas nefrotoksiskas iedarbības, tomēr pacientiem ar nieru mazspēju urīnvielas līmenis asinīs var palielināties. Ar smagu nieru mazspēju tetraciklīni var izraisīt azotēmiju, acidozi un vemšanu. Lietojot tetraciklīnus, kuriem ir beidzies derīguma termiņš un kas satur noārdīšanās produktus - anhidrotetraciklīnu un epianhidrotetraciklīnu, var attīstīties Fankoni sindroms (slikta dūša, vemšana, albuminūrija, acidoze, glikozūrija, aminoacidūrija). Šajā gadījumā distālās nieru kanāliņos tiek novērotas deģeneratīvas izmaiņas; glomeruli paliek neskarti. Parādības parasti ir atgriezeniskas.

Hepatotoksiskas parādības. Daudzas antibiotikas lielā koncentrācijā uzkrājas žulti (tetraciklīni, eritromicīns, rifampicīns) un var izraisīt aknu bojājumus.

Ir aprakstīts hepatīts, kas saistīts ar sulfonamīdu tiešu toksisku vai toksiski alerģisku iedarbību. Tā kā aknām ir detoksikācijas funkcija, un nierēm ir ekskrēcijas funkcija, abi šie orgāni bieži vien var būt vienlaicīgi narkotiku blakusparādības. Attiecībā uz jebkādiem šo sistēmu darbības traucējumiem jāpatur prātā toksisko blakusparādību rašanās iespēja. Saskaņā ar to ārstam rūpīgi jāuzrauga šo simptomu attīstība un jāizvēlas mazāk toksisks līdzeklis, jāsamazina deva vai jāizvairās izrakstīt zāles ar iespējamām blakusparādībām aknās un nierēs. Lietojot amfotericīnu B, var rasties hepatīts, ieceļot nitrofurānus, linkomicīnu - dzelte; dažu eritromicīna (estolāta) sāļu ārstēšanā - holestātiskais hepatīts.

Lietojot lielas tetraciklīnu devas, īpaši tos, kas tiek ievadīti parenterāli, var novērot smagus aknu bojājumus aknu šūnu taukainas infiltrācijas veidā. Lai gan šīs parādības parasti ir atgriezeniskas, ja pacientam anamnēzē ir bijuši organiski aknu bojājumi vai ja tetraciklīnu lietošanas laikā tiek konstatētas hepatotoksiskas parādības, antibiotika ir jāatceļ. Lai novērstu aknu bojājumu iespējamību, nav ieteicams injicēt intravenozi tetraciklīnu dienas devā, kas pārsniedz 1 g.

Aprakstītie aknu un aizkuņģa dziedzera bojājumi tetraciklīnu ārstēšanas laikā sievietēm, kas grūtniecības laikā cieš no pielonefrīta.

Ārstnieciskās dzelti hepatocelulārā forma ir raksturīga griseofulvīnam, streptomicīnam, tetraciklīniem, amfotericīnam B, florimicīnam un citām zālēm. Blakusparādības apstājas pēc zāļu izņemšanas.

Vairāku antibiotiku (tetraciklīna, eritromicīna, griseofulvīna, amfotericīna B, fuzidīna uc) toksiskā iedarbība uz kuņģa-zarnu trakta darbību, kas saistīta ar to kairinošo iedarbību uz gļotādām, izpaužas kā slikta dūša, vemšana, anoreksija, sāpes vēderā, caureja un uc Parasti šīs parādības nav tik izteiktas, lai atceltu antibiotikas. Tomēr ar biežu disbakteriozi plaša spektra antibiotiku, kā arī linkomicīna un klindamicīna ietekmē var rasties nopietnas komplikācijas, ieskaitot pseidomembranozo enterokolītu.

Ietekme uz asinsrades sistēmu. Hematopoēzes inhibīcija hipoplastiskas anēmijas veidā tiek novērota retos gadījumos, lietojot hloramfenikolu un amfotericīnu B, hemolītiskās anēmijas - lietojot levomicetīnu, streptomicīnu, aplastiskās anēmijas - lietojot hloramfenikolu. Leikopēnija ar agranulocitozi tiek aprakstīta hloramfenikola, ristomicīna, griseofulvīna, trombocitopēnijas ārstēšanā - lietojot ristomicīnu, levomicetīnu, rifampicīnu. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas parasti tiek atjaunota hematopoēze. Ārstēšanas laikā ar hloramfenikolu tiek novēroti nopietni kaulu smadzeņu bojājumi, īpaši ilgstoši lietojot.

Agranulocitozes un hematopoēzes hipoplāzijas attīstībā nevar izslēgt autoimūno mehānismu lomu vai asins šūnu rezistences samazināšanos pret zālēm fermentu deficīta dēļ (pēc dažu hemolītisko anēmiju attīstības veida, piemēram, zāļu hemoglobīnūrijas utt.). Ņemot vērā asinsrades hipoplāzijas lielo retumu ārstēšanas laikā ar antibiotikām, daži autori uzdod jautājumu, ka šī komplikācija rodas personām, kurām jau ir kaulu smadzeņu asinsrades ģenētisks defekts. Šajā gadījumā antibiotikas var būt grūdiena loma procesa īstenošanā.

Ar vislielāko biežumu hloramfenikola ietekmē rodas smagi hematopoēzes bojājumi (aplastiskā anēmija). Anēmija var būt hipoplastiska vai aplastiska, ar trombocitopēniju un letālu agranulocitozi. Pamatojoties uz šādu smagu parādību iespējamību, norādes par levomicetīna lietošanu būtu stingri jāierobežo, un zāles jālieto tikai ārsta uzraudzībā, slimnīcā gadījumos, kad citas, mazāk toksiskas vielas nevar izrakstīt.

Antibiotiku embriotoksiskā iedarbība—zāļu blakusparādības auglim, kas saistītas ar to iekļūšanu caur placentas barjeru. Jaundzimušo dzirdes bojājumu gadījumi ir aprakstīti grūtnieču ārstēšanā ar streptomicīnu, dzirdi un nierēm - neomicīna un kanamicīna ārstēšanā. Tetraciklīna ietekmē, ja to izraksta grūtniecēm, var rasties zobu pigmentācija un zobu emaljas bojājumi. ”Paaugstināta tendence uz kariesu bērniem. Ietekme uz augļa kaulu augšanu (skeleta veidošanās palēnināšanās) ir aprakstīta, ja grūtniecēm tiek ievadītas lielas tetraciklīnu devas. Sakarā ar toksiskas iedarbības iespējamību auglim 3-6 nedēļas. pirms dzemdībām hloramfenikola, tetraciklīna, streptomicīna, kanamicīna un citu zāļu lietošana ir kontrindicēta.

Blakusparādības, kas saistītas ar antibakteriālo līdzekļu bioloģisko ietekmi

Šajā grupā ietilpst superinfekcijas, ko izraisa antibiotiku bioloģiskā iedarbība un hospitālās infekcijas, kā arī blakusparādības, kas saistītas ar tā sauktās pacienta ķermeņa normālās mikrofloras sastāva pārkāpumu (disbioze), bakteriolīzes reakciju (Yarish-Herxheimer).

Superinfekcija var būt gan endogēns, gan eksogēns. Antibiotiku terapijas laikā, kas izārstē galveno procesu, vienlaikus tiek nomākta normāla mikroflora, kas ir jutīga pret izrakstītajām zālēm. Daudzi apatogēni vai oportūnistiski mikroorganismi sāk intensīvi vairoties un var kļūt par jaunas slimības (endogēnas superinfekcijas) avotu.

Endogēnās superinfekcijas var izraisīt dažādi mikroorganismi - stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serration, Escherichia coli, anaerobi, patogēnās sēnītes utt., Kas dabiski nejutīgi pret šo antibiotiku vai ieguvuši rezistenci antibiotiku terapijas laikā.

Superinfekciju norises forma un to lokalizācija var būt dažāda: meningīts, smadzeņu abscesi (endokardīta un sepses dēļ), urīnceļu, kuņģa-zarnu trakta, žults ceļu bojājumi. elpošanas trakts, ENT orgāni, gļotādas un āda, acis utt.

Eksogēnu superinfekciju (sekundāras infekcijas rezultātā) var izraisīt tāda paša veida mikroorganismi, kas izraisa galveno patoloģisko procesu, bet ar atšķirīgu jutības pakāpi pret antibiotikām, kā arī jauna veida patogēni. Šī parādība tiek novērota difterijas, pneimonijas, tuberkulozes, skarlatīna ārstēšanā un var kalpot par jaunu komplikāciju avotu šim pacientam.

Eksogēna infekcija tiek pārnesta ar gaisu vai tiešā kontaktā. Infekcijas avots ir pacientu un personāla nazofarneks, iekštelpu gaiss, medicīnas instrumenti utt.

Kandidoze. Šajā superinfekciju grupā ietilpst slimības, ko izraisa Candida ģints rauga sēnītes. Antibiotiku terapija (īpaši plaša spektra zāļu lietošana) pārkāpj parastās attiecības starp dažādiem normālas mikrofloras pārstāvjiem (baktēriju augšanas nomākšana un rauga līdzīgu sēņu pastiprināta proliferācija) un veicina Candida aktivizēšanos un to izplatīšanos novājinātos pacientiem.

Saskaņā ar A. N. Arabijskas klasifikāciju izšķir šādas galvenās kandidozes formas.

A. Ārējā integumenta kandidoze: ādas bojājumi, ādas piedēkļu (naglu un periungālo izciļņu, galvas ādas) bojājumi; gļotādas bojājumi (mutes dobums un ārējo dzimumorgānu gļotādas).

B. Viscerālā, sistēmiskā kandidoze: elpošanas trakts, kuņģa-zarnu trakta, uroģenitālā un zarnu sistēma, muskuļu sistēma, kaulu sistēma, sirds un asinsvadu sistēmas, nervu sistēma; ENT orgāni, redzes orgāns, sistēmiskas slimības orgāni, septikopēmijas formas ar daudzu orgānu bojājumiem.

B. Plaši izplatīti un lokalizēti levurīdi.

D Kandidāla komplikācijas.

Savukārt viscerālā kandidoze (AM Arievich) ir sadalīta šādās grupās:

1) primārā kandidoze;

2) sekundārā kandidoze (superinfekcija);

3) termināla kandidoze, kas rodas hroniskiem un novājinātiem pacientiem.

Jaundzimušie, kuriem nav pietiekami attīstītas aizsargreakcijas, kā arī krasi novājināti pacienti ar dziļiem vielmaiņas traucējumiem, visbiežāk ir uzņēmīgi pret kandidozi.

Jāatzīmē, ka Candida sēšana no gļotādām, no krēpas, izkārnījumiem, urīna tiek novērota normālos apstākļos, bez savienojuma ar antibiotiku lietošanu. Slimības pēdējās stadijās cilvēkiem, kurus pamatslimība krasi novājina, var rasties vispārēja Candida invāzija ar iekšējo orgānu bojājumiem un bez antibiotiku iejaukšanās. Candida sepses procentuālais daudzums, ārstējot ar antibiotikām, ir mazs. Tomēr pārspīlētas bailes no iespējamās kandidozes dažās medicīnas iestādēs liek atteikties no antibiotiku terapijas pat gadījumos, ja masveida antibiotiku lietošanai ir obligātas vai vitāli svarīgas norādes.

Vietējā kandidoze, virspusēji gļotādu bojājumi nav bīstami, un parasti tie nedrīkst būt signāls par antibiotiku ārstēšanas pārtraukšanu. Tikmēr vairākos gadījumos ar skaidru terapeitisko efektu no lietotās antibiotikas tas tiek nepamatoti atcelts, ja uz pacienta mutes gļotādas parādās piena sēnīte (balta plāksne) vai atsevišķi kandidozes elementi.

Plaša spektra antibiotiku atcelšana un to aizstāšana ar citām, ar šaurāku darbības fokusu, saskaņā ar slimības etnoloģiju, nistatīna vai levorīna ieviešana kombinācijā ar vitamīniem pilnībā izārstē pacientus no vietējas kandidozes.

Tomēr jāpieņem saprātīga piesardzība gan klīniski, gan laboratorijā. Visādā ziņā nepieciešams novērst faktorus, kas veicina kandidozes attīstību, uzlabot pacientu uzturu un vitamīnu līdzsvaru un aktivizēt aizsargmehānismus. Ja nepieciešams, jums jāveic tādi pasākumi kā steroīdu terapija un asins pārliešana, enerģiski jāārstē pamatslimība, rūpīgi jāuzrauga gļotādu stāvoklis. Strauja gļotādu un ādas bojājumu izplatīšanās, pieaugošais Candida daudzums kultūraugos no gļotādas, urīna, krēpas un izkārnījumiem, ir signāls par iespēju attīstīties smagiem kandidozes bojājumiem. Šādos gadījumos, lemjot par turpmāku antibiotiku terapijas turpināšanu, pacientam jāvēršas stingri individuāli, novērtējot galvenā procesa stāvokli. Pēc pirmajām sēnīšu infekcijas vispārināšanās pazīmēm (micēlija noteikšana vietējo urīna preparātu mikroskopijas laikā, dobuma krēpu eksudāti utt., Micēlija un šūnu elementu palielināšanās atkārtotu izmeklējumu laikā; kandidozes sepses klīnisko simptomu parādīšanās vai viscerālo orgānu bojājumi) nekavējoties tiek pārtraukta antibakteriālo antibiotiku lietošana un ārstēšana ar pretsēnīšu līdzekļiem narkotikas

Kandidozes ārstēšana ir sarežģīta, lai gan pēc antibiotiku lietošanas pārtraukšanas tās parasti mainās

Bakteriolīzes reakcija ir Yarish-Herxheimer reakcija ("terapeitiskais šoks"). Ar dažu infekciju antibiotiku terapiju ir iespējamas savdabīgas komplikācijas, kas saistītas ar ātru mikrobu iznīcināšanu un daudzu endotoksīnu izdalīšanos. Šīs parādības parasti novēro antibiotiku terapijas sākumā, ieviešot lielas baktericīdo un bakteriostatisko antibiotiku devas

Viņi strauji attīstās, sākot ar milzīgām drebuļiem, drudzi, tahikardiju, plosošiem sviedriem; caureja ir iespējama. Smagos gadījumos ir temperatūras pazemināšanās, sabrukums, samaņas zudums, oligūrija, anūrija, ārstēšanas neesamības gadījumā var rasties letāls iznākums. Bakteriolīzes reakcijas simptomi atgādina endotoksiskā un asins pārliešanas šoka simptomus.

Endotoksīnu veidošanās ir raksturīga šādiem infekcijas slimību patogēniem: Salmonella, Shigella, Brucella, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, garā klepus izraisītājs, Pasteurella, spirochetes, mikobaktērijas

Dažādas intensitātes bakteriolīzes reakciju izpausmes ir aprakstītas vēdertīfa, garā klepus, sifilisa, brucelozes, leptospirozes uc antibiotiku terapijā. Parasti intoksikācijas simptomi parādās drīz pēc antibiotiku lietošanas, un to rašanās norāda uz augstu patogēna jutīgumu pret šo etiotropo līdzekli

Vairumā gadījumu ir iespējams novērst smagu bakteriolīzes reakciju rašanos, ievērojot antibiotiku terapijas režīmu, kombinējot antibiotiku lietošanu ar antihistamīna līdzekļiem utt.

Antibiotikas ir lielākā narkotiku grupa. Tādējādi Krievijā pašlaik tiek izmantotas 30 dažādas antibiotiku grupas, un zāļu skaits (izņemot oriģinālās) tuvojas 200. Antibiotiku ieguvumi ir neapstrīdams fakts. Svarīgi ir tas, ka tie ir izdevīgi un pat glābj dzīvību tikai tad, ja zāles un citas ārstēšanas metodes neizdodas. Antibiotikas var kavēt gandrīz visu veidu mikrobu attīstību. Antibiotiku īpatsvars narkotiku tirgū dažādās valstīs svārstās no 6 līdz 21%, ar skaidru tendenci uz narkotiku lietošanas pieaugumu šajā grupā. Noteikti pastāv blakusparādību un komplikāciju risks. Mūsu rakstā mēs izvirzām vienu no steidzamām problēmām, piemēram, kļūdas antibiotiku terapijas lietošanā.

racionāla antibiotiku terapija

komplikācijas

blakus efekti

antibiotikas

1. Katalogs Vidal - M: AstraFarmServis 1998-1600 lpp.

2. S. V. Aničkovs, M. L. Belenkijs. Farmakoloģijas mācību grāmata. - L.: Medicīna 1968.-472. Lpp.

3. I. A. Muravjovs. Zāļu formu tehnoloģija. - M.: Medicīna 1988 - 480 lpp.

4. S.M. Navashin, I.P. Fomina. Racionāla antibiotiku terapija. - M.: Medicīna 1982.-496. Lpp.

5. T.F. Odegova, O. G. Oleško, N.V. Novikovs. Mikrobioloģija. Mācību grāmata farmācijas universitātēm. - L.: tipogrāfija GOU VPO PGFA 2009-377.

6. L. S. Strachunsky, S. N. Kozlovs. Antibiotikas: klīniskā farmakoloģija. - Skatīt: Amipress 1994-208 lpp.

7. D. N. Sinevs, I. Ya. Gurevičs. Zāļu tehnoloģija un analīze. - L.: Medicīna 1989-367 lpp.

Pašlaik ar terminu antibiotikas saprot visu dzīvo organismu atkritumus, kuriem ir augsta bioloģiskā aktivitāte attiecībā pret noteiktām mikroorganismu grupām vai ļaundabīgu audzēju šūnām, selektīvi kavējot augšanu vai pilnībā nomācot attīstību.

Mūsdienu antibiotiku klasifikācija tika izstrādāta Valsts antibiotiku centrā (S.M. Navashin, 1994), saskaņā ar kuru tās raksturo darbības mehānisms, ķīmiskā struktūra, pretmikrobu spektrs un darbības veids šūnā.

Pēc ķīmiskās struktūras antibiotikas iedala:

1. Beta-laktāma antibiotikas - ietver liela grupa zāles, kurām ir kopīgs beta-laktāma gredzens. Atkarībā no bicikliskā gredzena otrās daļas struktūras beta-laktāma antibiotikas tiek sadalītas penicilīnos, cefalosporīnos, karopenemos, monobaktamos.

a) Penicilīni. Penicilīnu priekštecis ir benzilpenicilīns, dabiskas izcelsmes antibiotika, Pennicillum ģints sēņu atkritumi. Penicilīnu ķīmiskās struktūras pamatā ir 6-aminopenicilskābe. Klasiskie penicilīni ir zāles ar dominējošu aktivitāti pret grampozitīvām baktērijām. Modificējot molekulu, piesaistot tai dažādus radikāļus 6. pozīcijā, bija iespējams iegūt daļēji sintētiskas antibiotikas ar plašāku darbības spektru un labvēlīgu farmakokinētiku. Trūkumi: šaurs darbības spektrs, augsta alerģiskas reakcijas biežums, kas ātri izdalās no organisma (izņemot bicilīnu), mikrobu rezistence ātri veidojas beta-laktamāzes enzīmu veidošanās dēļ, kas iznīcina beta-laktāma gredzenu.

Saistībā ar plašu mikrobu, kas izturīgi pret antibakteriāliem līdzekļiem, izplatīšanos, ko izraisa beta-laktamāzes ražošana, ir izveidotas zāles, kuras sauc par "beta-laktamāzes" inhibitoriem. Viņiem piemīt neatgriezeniska inaktivācija plašā spektra beta laktamāzēs, ko ražo dažādi mikroorganismi. Tie ietver klavulānskābi, sulbaktamu, tazobaktāmu.

Zāles, kas satur penicilīnus un beta-laktamāzes inhibitorus, aizsargāti ar penicilīniem, ietver ampicilīna / sulbaktāma, amoksicilīna / klavualānskābes, tikarcilīna / klavulānskābes, piperacilīna / tazbaktāma kombinācijas. Šīs zāles lieto dažādu vietu (elpošanas ceļu, urīnceļu, ādas un mīksto audu, vēdera dobums, mazais iegurnis utt.), īpaši ar lielu patogēna klātbūtnes risku, kas ražo beta-laktamāzi.

Visbiežāk sastopamās komplikācijas, lietojot penicilīnus, ir alerģiskas reakcijas. Dažreiz tie ir izsitumi uz ādas, dermatīts, drudzis. Smagākus gadījumus raksturo gļotādu edēma, artrīts un nieru bojājumi. Vissmagākais ir anafilaktiskais šoks. Dažreiz anafilaktiskais šoks var būt letāls.

b) Cefalosporīni. To pamatā ir 7-aminocefalosporīnskābe. Ir četras cefalosporīnu paaudzes.

1. paaudzes cefalosporīni (cefazolīns, cefaleksīns) aktīvi darbojas galvenokārt pret grampozitīviem kokiem (stafilokokiem, streptokokiem utt.) Un dažām gramnegatīvām baktērijām.

2. paaudzes cefalosporīniem (cefuroksīms, cefaklors) ir plašāks darbības spektrs, salīdzinot ar pirmās paaudzes medikamentiem, pateicoties to aktivitātei pret gramnegatīvām baktērijām.

Trešās paaudzes cefalosporīniem (cefotaksīms, ceftriaksons) ir lielāka aktivitāte pret dažādām gramnegatīvām baktērijām (enterobaktērijām, hemofiliem, gonokokiem, meningokokiem), salīdzinot ar 2. paaudzes cefalosporīniem. turklāt daži 3 paaudzes cefalosporīni (ceftazidi) ir aktīvi pret Pseudomonas aeruginosa.

4. paaudzes cefalosporīni (cefepīms, cefpiroms) - šo zāļu ķīmiskā īpašība ir to bipolārā struktūra, kas nodrošina molekulas ātru iekļūšanu caur baktēriju ārējo membrānu. Ceturtās paaudzes cefalosporīniem raksturīgs plašāks pretmikrobu aktivitātes spektrs, salīdzinot ar 3. paaudzes cefalosporīniem. Tie ir ļoti aktīvi pret lielāko daļu gramnegatīvo baktēriju, ieskaitot tās, kas ražo beta-laktamāzes, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa, un pret gram-pozitīvām baktērijām.

Starp cefalosporīniem ir arī aizsargātas zāles, jo īpaši cefoperazons / sulbaktāms. Šīs zāles ir fiksēta 3. paaudzes cefalosporīnu kombinācija ar beta-laktamāzes inhibitoru. Preparātiem, kas iekļauti tā sastāvā, ir sinerģiska pretmikrobu iedarbība uz daudziem rezistentiem mikroorganismiem. Zāles veiksmīgi lieto elpošanas ceļu un urīnceļu slimību, ķirurģisku un ginekoloģisku infekciju ārstēšanai.

c) Karbapenēmiem (imipenēmam, meropenēmam) raksturīgs visplašākais pretmikrobu aktivitātes spektrs starp visām beta-laktāma antibiotikām. Tie ir saistīti ar gram-pozitīvām gramnegatīvām aerobām baktērijām, anaerobiem, izturīgākiem pret beta-laktamāžu darbību.

d) monobaktāmi vai monocikliskie beta-laktāmi, klīniskajā praksē lieto vienu medikamentu - aztreonus, kuriem ir šaurs antibakteriālas darbības spektrs. Ietekmē aerobo gramnegatīvo floru.

Beta-laktāma antibiotikas lieto elpošanas ceļu, urīnceļu infekcijām, dažādas lokalizācijas strutojošiem procesiem, hospitālām infekcijām.

2) aminoglikozīdi. Starp šo grupu izšķir 3 paaudžu narkotikas.

1. paaudzes aminoglikozīdi (streptomicīns, kanamicīns) pašlaik tiek izmantoti ierobežotā apjomā, galvenokārt ftizioloģijā.

Klīniskajā praksē tiek plaši izmantoti 2 paaudžu (gentamicīna, tobramicīna) un 3 paaudžu (amikacīna) aminoglikozīdi.

Aminoglikozīdiem ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, taču zāles maz ietekmē streptakokus, ir neaktīvas pret anaerobām baktērijām. Šīs antibiotikas lieto tuberkulozes, elpošanas ceļu infekciju un septisko slimību ārstēšanai. Aminoglikozīdi var izraisīt vestibulārus traucējumus, nefrotoksicitāti, neiromuskulāru blokādi un alerģiskas reakcijas.

3) glikopeptīdi. Šajā grupā ietilpst dabiskās antibiotikas, vankomicīns un teikoplanīns. Glikopeptīdi ir izvēlētas zāles hospitālām infekcijām, ko izraisa rezistentas stafilokoku, enterokoku formas.

4) lipopeptīdi. Zāļu grupu pārstāv nesen ierosinātais antibiotikas daptomicīns, kas ir aktīvs pret grampozitīviem mikrobiem, ieskaitot rezistentus celmus.

5) Makrolīdi. Tās ir dabiskas vielas vai daļēji sintētiski savienojumi, kas satur 14, 15 vai 16 locekļu laktāma gredzenu. Agrīnie makrolīdi ir aktīvi pret grampozitīviem un "netipiskiem" patogēniem (hlamīdijas, riketsija, mikoplazma), tiem ir lielāka toksicitāte (eritromicīns, roksitromicīns). Jaunās makrolīdu grupas antibiotikas ir ļoti aktīvas, retāk rada blakusparādības un ir ērtāk lietojamas (klaritromicīns, azatromicīns). Šīs antibiotikas lieto elpošanas ceļu infekciju, seksuāli transmisīvo infekciju ārstēšanā.

6) Tetraciklīniem ir plašs pretmikrobu aktivitātes spektrs. Tetraciklīnam un diksiciklīnam, ko lieto hlamīdiju, riketsiozes un dažu zoonožu ārstēšanai, ir vislielākā klīniskā nozīme. Trūkumi: hepatotoksicitāte, teratogenitāte, baktēriju rezistences attīstība, kas iegūta to ilgstošas \u200b\u200blietošanas laikā. Tetraciklīnu sērijas antibiotikas ir salīdzinoši maz toksiskas zāles. Tomēr, ilgstoši lietojot, es varu nopietni mitrināt. Tetraciklīni, kas uzkrājas aknās, var izraisīt dzelti, hipoprotrombinēmiju un asins recēšanas traucējumus. Ir aprakstīti smagi letālas aknu nekrozes gadījumi. Tetraciklīnu spēja uzkrāties kaulos var izraisīt kaulu augšanas aizkavēšanos, zobu attīstības traucējumus, zobu krāsošanu ar dzeltenbrūnu krāsu un agrīnu kariesu bērniem.

7) Linkozamīdu grupā ietilpst dabiskās antibiotikas linkomicīns un tā pussintētiskais analogs klindamicīns. Tie ir aktīvi pret grampozitīvām baktērijām, galvenokārt kokiem. Lieto kā rezerves zāles, ja citas antibiotikas ir neefektīvas.

8) Oksazolidinonu linezolīdu grupa ir pirmais šīs klases pārstāvis. Tas ir ļoti aktīvs pret grampozitīviem mikroorganismiem (stafilokokiem, enerokokiem, premokokiem). Tas ir arī rezerves medikaments.

9) Polimiksīnu grupu raksturo šaurs darbības spektrs un augsta toksicitāte. Šie savienojumi ir aktīvi pret gramnegatīvām baktērijām. Gramnegatīvie koki un visa gram-pozitīvā flora ir dabiski izturīgi. Šīs grupas narkotikas lieto smagām infekcijām, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa un rezistenta gramnegatīvā mikroflora.

10) Levomicetīna grupu raksturo plašs pretmikrobu aktivitātes spektrs, bakteriostatiska darbība. Trūkumi: levomicetīns kavē asinsriti, jaundzimušajiem izraisa "pelēkās asfiksijas sindromu". Pašlaik to lieto ierobežoti, to lieto bakteriāla meningīta, vēdertīfa gadījumā. Levomicetīns var pasliktināt redzi, dzirdi, izraisīt garīgus traucējumus, kā arī izraisīt alerģiskas reakcijas izsitumu veidā uz ādas.

Pēc iedarbības spektra antibiotikas tiek iedalītas:

1. Šaura spektra antibiotikas (ietekmē galvenokārt grampozitīvas baktērijas, piemēram, penicilīnu, eritromicīnu)

2. Plaša darbības spektra antibiotikas (kavē grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu augšanu, piemēram, gentamicīnu, 2–4 paaudžu cefalosporīnus)

3. Antibiotikas ar specifisku aktivitāti: prettuberkuloze, pretsēnīšu, antiprotozoāls, pretaudzējs)

Antimikrobiālie līdzekļi vai antimikotikas ir plaša dažādu dabisku un sintētiski iegūtu ķīmisku savienojumu klase, kas aktīvi darbojas pret patogēnām sēnītēm. Atkarībā no ķīmiskās struktūras tie ir sadalīti vairākās grupās, kas atšķiras pēc darbības spektra, farmakokinētikas: poliēni (nistatīns, levorīns, amfotericīns B), azoli (ketokonazols, flukonazols, itrakonazols - sistēmiskai lietošanai, klotrimazols, mikonazols - vietējai lietošanai), ehinokandīni (kaspofungīns), fluorpirimidīni (flucitozīns), alilamīdi (terbinafīns), dažādu grupu zāles (griseofulfīns, amorolifīns).

Runāt par antibiotiku terapijas principiem nozīmē postulēt jautājumus, uz kuriem ārstam jāatbild, izvēloties ārstniecisko medikamentu un tā devu.

Ir pilnīgi skaidrs, ka pretmikrobu zāles dažādās klīniskajās situācijās nav līdzvērtīgas, dažas ir noderīgas un citas nav, dažas ir bīstamas, citas ir nekaitīgas, dažas ir ekonomiski iespējamas, citas ir nepieņemami dārgas. Ir daudz jautājumu, bet ir pamata, fundamentāli jautājumi, bez atbildes uz kuriem nevar būt antibiotiku terapija. Tie ir formulēti daudzas reizes ar dažādu pārliecināšanas pakāpi.

Racionālas antibiotiku terapijas principi:

1. Mikrobioloģisks: jābūt norādei par antibiotiku lietošanu; vīrusu infekciju ārstēšanā nav ieteicams lietot antibiotikas, kas spēj kavēt baktēriju augšanu. Antibiotikas jānosaka saskaņā ar konkrētā patogēna jutīgumu pret tām.

2. Farmakoloģisks: antibiotiku iecelšana saskaņā ar pretmikrobu līdzekļa farmakokinētiku. Zāles jālieto tādā devā un jāinjicē tik bieži, lai nodrošinātu to vidējo terapeitisko koncentrāciju makroorganisma audos un šķidrumos visā terapijas laikā. Lietošanas veidu nosaka antibiotikas biopieejamība, slimības smagums un patoloģiskā procesa lokalizācija. Intramuskulāri, intravenozi, per os, inhalāciju veidā, lokāli (ādas, acu pilienu veidā), taisnās zarnās, intrakavitāri (vēdera dobumā)

3. Klīniskā - antibiotika, tā deva un lietošanas veids tiek izvēlēts ar minimālu zāļu kaitīgo iedarbību uz makroorganismu. Ir jānosaka antibiotiku tolerance, jāņem vērā pacienta dzimums, vecums, vienlaicīgā patoloģija.

4. Epidemioloģisks: antibakteriālu zāļu iecelšana, ņemot vērā mikroorganismu rezistenci pacienta apkārtējā vidē (slimnīcā, ģeogrāfiskā reģionā).

5. Farmācija - pretmikrobu līdzekļa iecelšana, ņemot vērā glabāšanas laika un uzglabāšanas apstākļu ievērošanu.

6. Adekvāta kombinācija. Ir nepieciešams pareizi apvienot dažādu grupu antibiotikas, ņemot vērā to spektru un darbības raksturu, blakus efekti... Piemēram, nav iespējams apvienot penicilīnus, kuriem augšanas fāzē ir baktericīda iedarbība uz šūnu, ar tetraciklīniem, kas kavē baktēriju augšanu. Ir nepieciešams racionāli apvienot antibiotikas ar citām zāles (probiotikas, pretsēnīšu līdzekļi, vitamīni).

7. Antibiotiku efektivitātes novērtējums: antibiotiku terapijas laikā tiek vērtēta slimības simptomu dinamika, laboratorisko un bakterioloģisko indikāciju dinamika. Ja 2-3 dienu laikā nav pozitīvas ietekmes, šī antibiotika ir jāatceļ un jānosaka cita.

Mūsdienās sabiedrības apziņā ir daudz viedokļu, kas bieži izslēdz viens otru, par to, kas ir antibiotikas, kad un kā tās jālieto un cik bīstamas tās ir cilvēkiem. Pieņēmums, ka patiesība atrodas kaut kur pa vidu starp galējiem viedokļiem, ir diezgan pamatots, taču tas ir jāprecizē. Ilgstoši lietojot, dažām antibiotikām var būt toksiska ietekme uz cilvēka centrālo nervu sistēmu, nomākt tās imunitāti un izraisīt alerģiskas reakcijas. Tomēr, ņemot vērā blakusparādību smagumu, tie nav pārāki par citām zālēm.

Apkopojot, jāuzsver, ka antibakteriālas zāles ir svarīga, bieži vien galvenā sastāvdaļa. To racionāla un saprātīga izmantošana vairumā gadījumu nosaka ārstēšanas efektivitāti.

Bibliogrāfiska atsauce